[發明專利]頭孢唑林鈉的藥物組合物及其在生物醫藥中的應用

無效

• 申請號: 201610258314.0
• 申請日: 2016-04-23
• 公開（公告）號: CN105669818A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 吳珺
• 申請（專利權）人: 吳珺
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00;A61K31/585;A61K31/546;A61P19/10
• 代理公司: 長沙星耀專利事務所 43205
• 代理人: 許伯嚴

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及頭孢唑林鈉的新用途，具體涉及頭孢唑林鈉的藥物組合 物及其在生物醫藥中的應用。

背景技術

頭孢唑林鈉抗菌譜類似頭孢氨芐，對葡萄球菌(包括產酶菌株)、鏈球菌(腸球菌除外)、 肺炎鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌以及產氣腸桿菌等有抗 菌作用。本品的特點是對革蘭陽性菌的作用較強，對葡萄球菌的β-內酰胺酶耐抗性較弱。臨 床應用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮膚軟組織、骨和關節、膽道等感染，也可用 于心內膜炎、敗血癥、咽和耳部感染。本品也可作為外科手術前的預防用藥。

骨質疏松即骨質疏松癥，是多種原因引起的一組骨病，骨組織有正常的鈣化，鈣鹽與基 質呈正常比例，以單位體積內骨組織量減少為特點的代謝性骨病變。在多數骨質疏松中，骨 組織的減少主要由于骨質吸收增多所致。以骨骼疼痛、易于骨折為特征。

迄今為止，尚未見頭孢唑林鈉及其藥物組合物與骨質疏松的相關性報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種頭孢唑林鈉的藥物組合物，該藥物組合物中含有頭孢唑林鈉 和一種結構新穎的天然產物，頭孢唑林鈉和該天然產物可以協同治療骨質疏松。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

一種頭孢唑林鈉的藥物組合物，包括頭孢唑林鈉、如權利要求1所述的化合物(Ⅰ)和 藥學上可以接受的載體，制備成需要的劑型。

進一步地，藥學上可以接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩 解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體或潤滑劑。

進一步地，所述劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、 膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑或貼劑。

上述化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將朱砂根粉碎，用65～75％乙 醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃 取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁醇取 物用大孔樹脂除雜，先用20％乙醇洗脫9個柱體積，再用65％乙醇洗脫10個柱體積，收集 65％洗脫液，減壓濃縮得65％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中65％乙醇洗脫濃縮物用正 相硅膠分離，依次用體積比為65:1、35:1、15:1和7:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組 分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為12:1、7:1和1:1的二 氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅 膠分離，用體積百分濃度為58％的甲醇水溶液等度洗脫，收集11～15個柱體積洗脫液，洗脫 液減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)。

進一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，步驟(a)用70％乙醇熱回流提取，合并提取液。

進一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，所述大孔樹脂為D101型大孔吸附樹脂。

進一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，步驟(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯進行萃取， 得到二氯甲烷萃取物。

上述化合物(Ⅰ)在制備治療骨質疏松的藥物中的應用。

上述頭孢唑林鈉的藥物組合物在制備治療骨質疏松的藥物中的應用。

本發明的優點：

本發明提供的頭孢唑林鈉的藥物組合物中含有頭孢唑林鈉和一種結構新穎的天然產物， 頭孢唑林鈉和該天然產物單獨作用時，對骨質疏松具有治療作用；二者聯合作用時，對骨質 疏松的治療效果進一步提高，可以開發成治療骨質疏松的藥物。

具體實施方式

下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容，但并不以此限定本發明保護范圍。

實施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結構確證