[發明專利]干擾素λ的干粉吸入劑

在審

• 申請號: 201610257696.5
• 申請日: 2016-04-22
• 公開（公告）號: CN105770863A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 周敏毅;劉金毅;程永慶
• 申請（專利權）人: 北京三元基因藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K38/21
• 分類號: A61K38/21;A61K9/12;A61P31/12;A61P31/00;A61P31/14;A61P31/16;A61P31/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明一般的涉及干擾素的呼吸道及肺部給藥制劑，特別的涉及干擾素的干粉吸 入劑。

背景技術

病毒性肺炎是一種嬰幼兒時期的常見病，嚴重危害嬰幼兒的生命健康。據不完全 統計，超過90％的嬰幼兒在2歲以前感染過病毒性肺炎，其中80％以上病例在1歲以內，發病 高峰年齡為2-6個月，1-6個月可見較重病例。嬰幼兒因感染病毒性肺炎造成的死亡在發達 國家為0.5％-2.0％，在發展中國家可達7％，在我國更是嬰幼兒死亡的首要原因。此外，病 毒性肺炎的傳染性和再感染性很強，有報道表明家庭成員間可發生相繼感染，已感染嬰幼 兒在10年內再感染發生率高達65％。

引起病毒性肺炎的病毒主要是腺病毒(adenovirus，ADV)和呼吸道合胞病毒 (respiratorysyncytialvirus，RSV)，其次是流感病毒(influenzavirus，IFV)和副流感 病毒(parainfluenzavirus，PIV)，再次是巨細胞病毒(cytomegalovirus，CMV)、單純皰疹 病毒(herpessimplexvirus，HSV)、腸道病毒(enterovirus，EV)、人類偏肺病毒(hMPV)等。 由于這些病毒極易發生變異，加之在病毒感染后容易誘發進一步的細菌感染，從而給患兒 造成混合感染和并發癥，因此嬰幼兒病毒性肺炎很難實現全面的特異防治，臨床上缺乏有 效的藥物治療。

化學藥物是目前治療病毒性肺炎的最主要藥物，原因是臨床使用時間最長，可迅 速清除感染病毒；但化學藥物治療病毒性肺炎的缺點是停藥后病情容易反彈，不能調節和 提高患兒機體免疫力對抗病毒，且在長期使用過程中容易產生耐藥性。目前臨床上治療病 毒性肺炎的化學藥物包括但不限于利巴韋林、更昔洛韋、奧司他韋、阿糖腺苷、金剛烷胺等。 例如美國專利5,290,540公開了利巴韋林用于治療病毒性肺炎的方法。

中藥對病毒性肺炎的治療在近年的研究使用日益廣泛，這源于中藥藥性的溫和持 久，并兼具免疫調節作用，但中藥治療病毒性肺炎周期長，且中藥在很大程度上并不適宜于 嬰幼兒使用，另外中藥的長期安全性問題也是一個不容忽視的問題。目前有報道臨床研究 用于病毒性肺炎治療的中藥包括但不限于大青葉、板藍根、銀花、連翹、射干、黃芩、黃連、麻 黃、苦杏仁等。例如中國專利申請03131642.5公開了一種治療小兒病毒性肺炎的清肺口服 液制劑，其由麻黃、生石膏、苦杏仁、葶藶子、桑白皮、前胡、僵蠶、丹參、虎杖、拳參等中草藥 組成。又如中國專利申請02138175.5公開了一種治療小兒病毒性肺炎的藥物組合物，其由 麻黃、苦杏仁、石膏、甘草、前胡、僵蠶、丹參、虎杖、拳參、葶藶子、桑白皮十一味中藥組成。

伴隨著生物技術藥物的迅猛發展，近年來越來越多的研究關注生物技術藥物對病 毒性肺炎的治療，其中使用的生物技術藥物包括但不限于干擾素、白細胞介素、人血丙種球 蛋白、胸腺肽、特異性抗病毒抗體等，尤其以干擾素使用的報道最多。例如中國專利申請 03147580.9公開了一種治療病毒性肺炎的重組人干擾素α噴霧劑，其由重組人干擾素α原液 配以適當的保護劑、粘膜吸收促進劑、抑菌劑等制成，pH值在5.0-8.0。

干擾素(interferon,IFN)是一種最初由動物機體產生的兼具抗病毒、抗增殖與免 疫調節作用的細胞因子蛋白質類藥物，根據其產生部位、作用機理、藥效特點等的不同可以 分為I、II、III三種大的類型。其中I型干擾素主要是指干擾素α與干擾素β，干擾素α又有包 括干擾素α2a、干擾素α2b、干擾素α1b在內的超過20種的天然亞型；II型干擾素主要是指干 擾素γ；III型干擾素主要是指干擾素λ，包括干擾素λ1、干擾素λ2、干擾素λ3三種天然亞型。

生物技術藥物，尤其是干擾素用于病毒性肺炎的治療，作用持久，可調節和提高患 兒機體免疫力對抗病毒，不易產生耐藥性，安全性更高。但目前在干擾素治療病毒性肺炎的 報道中，所用的都是干擾素α，未見有使用III型干擾素，即干擾素λ的報道。