[發明專利]一種鹽酸尼非卡蘭藥物中間體2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的合成方法

在審

• 申請號: 201610257271.4
• 申請日: 2016-04-22
• 公開（公告）號: CN105777559A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 關艮安
• 申請（專利權）人: 成都千葉龍華石油工程技術咨詢有限公司
• 主分類號: C07C213/02
• 分類號: C07C213/02;C07C215/08
• 代理公司: 北京遠立知識產權代理事務所(普通合伙) 11502
• 代理人: 李海燕

1.一種鹽酸尼非卡蘭藥物中間體2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的合成方法，其特 征在于，包括如下步驟：

A、在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏斗的反應容器中加入 2-[3-(4-硝基苯基)丙酰氨基]乙醇溶液0.1-0.15mol,硼氫化鋁0.3-0.35mol, 三氟代乙酸溶液250-350ml,控制攪拌速度130-160rpm；

B、升高溶液溫度至65℃，緩慢加入乙酸乙酯溶液80-120g,滴加時間控制在 40-60min,升高溶液溫度至80℃，反應時間控制在1-1.5h；

C、降低溶液溫度至30-35℃，加入280-320ml丁酮溶液，加入乙酸乙酯溶液 160-190ml,升高溶液溫度至80-85℃，反應1-1.5h；

D、加入碳酸氫鉀溶液調節溶液pH為8.5-9.5，析出晶體，抽濾，脫水劑脫 水，三乙胺溶液洗滌，加熱至75℃，濾去不溶物，冷卻析晶，抽濾，減壓干燥， 得淡黃色固體2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇。

2.如權利要求1所述的鹽酸尼非卡蘭藥物中間體2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的 合成方法，其特征在于，所述的步驟A中的三氟代乙酸溶液質量分數為45-55％。

3.如權利要求1所述的鹽酸尼非卡蘭藥物中間體2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的 合成方法，其特征在于，所述的步驟B中的乙酸乙酯溶液質量分數為32-37％。

4.如權利要求1所述的鹽酸尼非卡蘭藥物中間體2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的 合成方法，其特征在于，所述的步驟C中的丁酮溶液質量分數為35-40％。

5.如權利要求1所述的鹽酸尼非卡蘭藥物中間體2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的 合成方法，其特征在于，所述的步驟中C的乙酸乙酯溶液質量分數為65-70％。

6.如權利要求1所述的鹽酸尼非卡蘭藥物中間體2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的 合成方法，其特征在于，所述的步驟D中的脫水劑為無水硫酸鈉、五氧化二磷中的任意一 種。

7.如權利要求1所述的鹽酸尼非卡蘭藥物中間體2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的 合成方法，其特征在于，所述的步驟D中的三乙胺溶液質量分數為60-70％。

8.如權利要求1所述的鹽酸尼非卡蘭藥物中間體2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的 合成方法，其特征在于，所述的步驟D中的減壓干燥所處壓力為2.3-2.9kPa。

9.如權利要求1所述的鹽酸尼非卡蘭藥物中間體2-[3-(4-硝基苯基)丙基氨基]乙醇的 合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

A、在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏斗的反應容器中加入2-[3-(4-硝 基苯基)丙酰氨基]乙醇溶液0.13mol,硼氫化鋁0.31mol,質量分數為45％三氟代乙酸溶液 300ml,控制攪拌速度130rpm；

B、升高溶液溫度至65℃，緩慢加入質量分數為35％的乙酸乙酯溶液100g,滴加時間控 制在50min,升高溶液溫度至80℃，反應時間控制在1.5h；

C、降低溶液溫度至30℃，加入300ml質量分數為35％丁酮溶液，加入質量分數為65％ 乙酸乙酯溶液160ml,升高溶液溫度至80℃，反應1.2h；

D、加入碳酸氫鉀溶液調節溶液pH為9，析出晶體，抽濾，無水硫酸鈉脫水劑脫水，質量分數為60％ 三乙胺溶液洗滌，加熱至75℃，濾去不溶物，冷卻析晶，抽濾，2.3kPa減壓干燥，得淡黃色固體2-[3-(4- 硝基苯基)丙基氨基]。