[發明專利]N-[3-氯-4-(3-氟芐氧基)苯基]-6-[5-[[2-(甲亞磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺多晶型物及其制備方法

有效

• 申請號: 201610255798.3
• 申請日: 2012-11-19
• 公開（公告）號: CN105732596B
• 公開（公告）日: 2019-05-28
• 發明（設計）人: 范傳文;林棟;張進
• 申請（專利權）人: 齊魯制藥有限公司
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04;A61K31/506;A61P35/00;A61P35/02
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1.式III所示的N-[3-氯-4-(3-氟芐氧基)苯基]-6-[5-[[2-(甲亞磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺的晶型，

其中，n為0，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在4.2°±0.2°，16.6±0.2°，17.8±0.2°，19.3±0.2°，19.7±0.2°，21.9±0.2°，22.5±0.2°，24.3±0.2°，26.3±0.2°，26.6±0.2°處有特征峰。

2.權利要求1所述的晶型，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在3.9±0.2°，4.2±0.2°，5.9±0.2°，6.4±0.2°，7.8±0.2°，9.8±0.2°，11.8±0.2°，13.0±0.2°，13.9±0.2°，15.6±0.2°，15.8±0.2°，16.6±0.2°，17.4±0.2°，17.8±0.2°，18.2±0.2°，19.3±0.2°，19.7±0.2°，20.8±0.2°，21.9±0.2°，22.5±0.2°，23.4±0.2°，24.3±0.2°，24.7±0.2°，24.9±0.2°，26.0±0.2°，26.3±0.2°，26.6±0.2°，28.5±0.2°，29.4±0.2°，37.8±0.2°處有特征峰。

3.權利要求1所述的晶型，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜基本與圖3一致。

4.權利要求1所述的晶型，其特征在于，使用差示掃描熱分析，所得DSC-TGA圖譜基本與圖4一致，其熔點為93～103℃。

5.權利要求1所述的晶型，其特征在于，其水分含量范圍在0～1.5％。

6.權利要求1～5任一項所述的晶型，其特征在于，所述的晶體的純度大于或等于95％重量。

7.權利要求1～5任一項所述的晶型，其特征在于，所述的晶體的純度大于或等于98％重量。

8.權利要求1～5任一項所述的晶型，其特征在于，所述的晶體的純度更優選大于或等于99％重量。

9.制備權利要求1至8任一項所述的晶型的方法，該方法如下：

將化合物I溶于叔丁醇與水的混合體系中，加熱固體完全溶解，降溫析晶，得化合物III的晶型；或者

將化合物I溶于叔丁醇中，加熱回流，溶清后加入水，降溫析晶，得化合物III的晶型；其中所述化合物I是指N-[3-氯-4-(3-氟芐氧基)苯基]-6-[5-[[2-(甲亞磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺。

10.權利要求9所述的方法，其特征在于，化合物I與叔丁醇的質量/體積配比為1：5～20，單位為g/ml。

11.權利要求9所述的方法，其特征在于，化合物I與叔丁醇的質量/體積配比為1：10～20，單位為g/ml。

12.權利要求9所述的方法，其特征在于，化合物I與叔丁醇的質量/體積配比選自1：10～15，單位為g/ml。

13.權利要求9所述的方法，其特征在于，化合物I與叔丁醇的質量/體積配比選自1：8～18，單位為g/ml。

14.權利要求9所述的方法，其特征在于，化合物I與叔丁醇的質量/體積配比選自1：10～18，單位為g/ml。

15.權利要求9所述的方法，其特征在于，化合物I與叔丁醇的質量/體積配比選自1：9～12，單位為g/ml。