[發明專利]一種線粒體注射劑及其應用

在審

• 申請號: 201610254959.7
• 申請日: 2016-04-22
• 公開（公告）號: CN105769912A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 付愛玲;付琛;史現勛;趙明
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: A61K35/30
• 分類號: A61K35/30;A61K35/407;A61K35/12;A61K35/56;A61K35/66;A61K36/00;A61K9/08;A61K9/10;A61K9/107;A61K47/36;A61K47/34;A61P25/28;A61P21/00
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 王貴君

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種線粒體靜脈注射劑，還涉及線粒體注射制劑的 應用。

背景技術

線粒體是細胞內的一個多功能細胞器，不僅是細胞能量(ATP)生成中心，也是調節活 性氧、細胞生存和死亡的信號樞紐。線粒體疾病是與線粒體功能失調有關的一系列疾病，包 括神經和肌肉退行性疾病(線粒體肌腦病、線粒體肌病、帕金森氏病、亨廷頓舞蹈癥等)、 衰老、糖尿病、肥胖、心血管疾病、藥物誘導的肝損傷等。線粒體功能失調是線粒體相關疾 病共同的病因。目前這種由于線粒體失調而導致的疾病尚缺乏根本性的治療方法。

引發線粒體功能失調的兩個重要因素是線粒體基因組DNA(mtDNA)突變和活性氧自由 基(ROS)引起的線粒體受損。線粒體基因組與細胞核基因組不同，它沒有結合蛋白的保護， 也缺乏修復校正系統，容易發生突變并累積起來，當突變的mtDNA與正常mtDNA的比例達 到一定的閾值時，線粒體能量生成嚴重障礙，就會出現明顯的臨床癥狀。此外，線粒體既是 ROS的產生者，又是消除者。正常線粒體內強大的抗氧化系統可有效消除ROS，在細胞內維 持著ROS水平的穩態。但當線粒體異常時，過多的ROS可進一步引起線粒體損傷，還從線 粒體釋放出來，造成胞漿內蛋白質、脂質的損傷。向含有線粒體損傷的細胞內補充有功能的 正常線粒體，即可以替代或稀釋細胞原有的線粒體，為細胞提供必需的能量，也能通過外源 線粒體的抗氧化系統，消除細胞內過剩的ROS，從而使細胞恢復正常功能。

然而，目前尚沒有將線粒體制備成藥物制劑用于疾病的預防和治療。本發明將線粒體制 備成注射劑，用于局部注射或全身給藥，解決了線粒體不能藥用的問題，以有效治療線粒體 相關疾病。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的之一在于提供一種線粒體注射劑；本發明的目的之二在于提供 線粒體注射劑在治療線粒體相關疾病中的應用。

為實現上述發明目的，本發明提供如下技術方案：

1、一種線粒體注射劑，其所述線粒體注射劑包括溶媒和具有活性的線粒體，所述線粒體 的質量濃度為1％-80％，所述溶媒為生理鹽水、磷酸緩沖液、培養液、組織液、帶有藥物性 質的磷脂或氨基酸溶液中的至少一種。

優選的，所述線粒體注射劑還包括穩定劑，所述穩定劑為丙三醇、丙二醇、甘膽酸鈉、 膽固醇、甘露醇、白蛋白或枸櫞酸鈉中的至少一種。

優選的，所述線粒體是以動物、植物和微生物的組織或細胞通過分離、梯度離心制備而 得。

更優選的，所述的注射劑為溶液劑、乳劑或混懸劑。

優選的，所述線粒體為經過生物、物理或化學方法進行表面修飾和基因改造的線粒體。

更優選的，所述表面修飾為使用聚合物進行表面修飾，所述聚合物為殼聚糖、聚乙二醇 或聚乳酸。

本發明中，所述線粒體粒徑為0.02～2μm，分散度良好。

2、所述線粒體注射劑在制備治療線粒體損傷或失調疾病的藥物中的應用。

本發明中，所述線粒體損傷或失調疾病包括神經和肌肉退行性疾病、心血管疾病、腎臟 疾病、糖尿病、肌萎縮、孤兒病、腫瘤、衰老、肥胖或藥物誘導的肝損傷中的一種或多種。

進一步，所述神經和肌肉退行性疾病為線粒體肌腦病、線粒體肌病、帕金森氏病或亨廷 頓舞蹈癥。

更進一步，所述帕金森氏病為1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶誘導的帕金森氏病。

進一步，所述藥物誘導的肝損傷為對乙酰氨基酚誘發的肝損傷。

本發明的有益效果在于：本發明公開了線粒體靜脈注射劑，首次證明了線粒體可高效進 入多種類型的細胞，通過將線粒體靜脈注射到小鼠體內，發現小鼠沒有出現行為異常或死亡， 體內分析顯示線粒體可分布于腦、肌肉、肝臟、腎臟等組織細胞中，增加組織內的ATP產量， 提高細胞活性，因此可用于線粒體損傷或失調的疾病的治療，如神經和肌肉退行性疾病、心 血管疾病、糖尿病、孤兒病、肥胖或藥物誘導的肝損傷等，特別是用于治療線粒體呼吸鏈抑 制劑1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)誘導的帕金森氏癥(PD)和對乙酰氨基酚(APAP) 誘發的肝損傷；為線粒體相關疾病的治療提供一個有效并創新性的治療方法，為國內外首創。

附圖說明

為了使本發明的目的、技術方案和有益效果更加清楚，本發明提供如下附圖：