[發明專利]柴胡或其炮制品多糖作為P多藥耐藥逆轉劑的應用

有效

• 申請號: 201610254954.4
• 申請日: 2016-04-21
• 公開（公告）號: CN107303306B
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發明（設計）人: 趙瑞芝;趙亞;劉麗娟;李楊;李沁瑩
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學第二附屬醫院
• 主分類號: A61K36/233
• 分類號: A61K36/233;A61K31/715;A61P35/00
• 代理公司: 上海金盛協力知識產權代理有限公司 31242
• 代理人: 羅大忱

本發明公開了柴胡或其炮制品多糖作為P糖蛋白多藥耐藥逆轉劑的應用，體外試驗發現，柴胡多糖可顯著增加MRP2高表達的HEK293細胞中MRP2底物順鉑的攝取，同時可顯著增加P糖蛋白高表達HEK293細胞中P糖蛋白底物羅丹明B的攝取；安全性研究顯示，柴胡多糖基本無毒，不影響HEK293細胞的增殖，因此，柴胡多糖或其炮制品的多糖可用于制備抑制多藥耐藥蛋白相關蛋白2和P糖蛋白活性的藥物。本發明的有益效果是：增強化療藥物對癌細胞的敏感性，增強藥物療效，柴胡多糖安全無毒，有望開發為腫瘤MDR逆轉劑。

技術領域

本發明涉及中藥柴胡或其炮制品多糖新的藥用用途。

背景技術

多藥耐藥(MDR)是目前腫瘤化療失敗的最重要和最常見的原因。膜轉運蛋白包括P-糖蛋白和多藥耐藥相關蛋白(MRP)過度表達是MDR產生的主要機制之一，因此近年來進行了一系列抑制膜轉運蛋白過表達藥物以期逆轉腫瘤MDR的研究。以環孢菌素A、維拉帕米為代表的逆轉腫瘤MDR的化學藥因毒副作用大，臨床應用受到限制；而中藥因其高效、低毒特性受到科研人員的關注。

柴胡為傘形科柴胡屬(Bupleurum)植物北柴胡(Bμpleμrμm chinese DC)和狹葉柴胡(Bμpleμrμm scorzonerifoliμm Willd)]的干燥根，是我國傳統常用中藥，臨床上主要用于治療炎癥相關疾病、流感、發燒、瘧疾和月經不調等。柴胡多糖是柴胡發揮其治療作用的藥效物質基礎之一，研究證明，柴胡多糖可增強腹腔巨噬細胞的吞噬功能，并抑制NO和促炎細胞因子的分泌；對空腸彎曲菌CJ-S131誘導的系統性紅斑狼瘡(SLE)樣小鼠有良好的治療效果；可緩解小鼠急性肺損傷病理過程，并能減少肺部組織中補體活化產物的沉積。(ChengXQ,Li H,Yue XL,et a1.Macrophage immuno-modulatory activity of thepolysaccharides from the roots of Bupleurum smithii var.parvifolium[J].JEthnopharmacol,2010,130(2):363-368；Wang Z,Li H,Xu H,et a1.Beneficial effectof Bupleurum polysaccharides on autoimmune disease induced by Campylobacterjejuni in BALB/c mice[J].J Ethnopharm,2009,124(3):481-487和Xie JY,Di HY,Li H,et a1.Bupleurum chinense DC polysaccharides attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice[J].Phytomedicine,2012,19(2):130-137.)此外柴胡多糖還具有抗輻射、抗氧化和抗潰瘍作用。(Dai J,Ma H,Fan J,et a1.Crudepolysaccharide from an anti-UVB cell done of Bupleurum scorzollerifoliumprotect HaCaT cells against UVB—induced oxidative stress[J].Cytotechnology,2011,63(6):599-607；林波,章蘊毅,徐晗,等.柴胡總多糖對急性肺損傷大鼠的抗氧化作用[J].中國臨床藥學雜志,2010,19(1):6-10和Matsumoto T,Sun XB,Hanawa T,etal.Effect of the antiulcer polysaccharide fraction from Bupleurum falcatumL.on the healing of gastric ulcer induced by acetic acid in rats[J].Phytotherapy Research,2002,16(1):,91-93)綜合國內外研究，均未有柴胡多糖通過抑制P-糖蛋白和多藥耐藥相關蛋白(MRP2)逆轉腫瘤MDR的作用報道。

發明內容