[發明專利]具有腫瘤近紅外熒光顯像功能的載藥ATP敏感脂質體及其制備方法

有效

• 申請號: 201610254826.X
• 申請日: 2016-04-21
• 公開（公告）號: CN105770912B
• 公開（公告）日: 2019-03-19
• 發明（設計）人: 李莉;林藝;顧忠偉
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K9/127;A61K47/59;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司 51202
• 代理人: 黃幼陵;周敏

1.具有腫瘤近紅外熒光顯像和治療作用的ATP敏感脂質體，其特征在于所述ATP敏感脂質體為將載有阿霉素的ATP敏感核苷酸雙鏈封裝在偶聯有腫瘤靶向多肽的脂質雙分子層膜內形成的納米囊泡，所述ATP敏感核苷酸雙鏈由偶聯熒光染料的ATP敏感核苷酸單鏈和偶聯熒光淬滅劑的ATP敏感核苷酸互補單鏈根據堿基互補配對原則自組裝形成，所述偶聯有腫瘤靶向多肽的脂質雙分子層膜由腫瘤靶向多肽偶聯的聚乙二醇化磷脂酰乙醇胺、磷脂和膽固醇組成，腫瘤靶向多肽偶聯的聚二醇化磷脂酰乙醇胺、磷脂、膽固醇的摩爾比為(2～8)：(42～78)：(20～50)。

2.根據權利要求1所述具有腫瘤近紅外熒光顯像和治療作用的ATP敏感脂質體，其特征在于所述偶聯熒光染料的ATP敏感核苷酸單鏈為偶聯熒光染料cy3、cy5、cy5.5、cy7中的一種的ATP敏感核苷酸單鏈。

3.根據權利要求2所述具有腫瘤近紅外熒光顯像和治療作用的ATP敏感脂質體，其特征在于所述ATP敏感核苷酸單鏈的核苷酸序列為序列表中SEQ ID NO：1所述。

4.根據權利要求1至3中任一權利要求所述具有腫瘤近紅外熒光顯像和治療作用的ATP敏感脂質體，其特征在于所述偶聯熒光淬滅劑的ATP敏感核苷酸互補單鏈為偶聯熒光淬滅劑4-(4’-二甲基氨基偶氮苯基)苯甲酸的ATP敏感核苷酸互補單鏈。

5.根據權利要求1至3中任一權利要求所述具有腫瘤近紅外熒光顯像和治療作用的ATP敏感脂質體，其特征在于所述腫瘤靶向多肽偶聯的聚乙二醇化磷脂酰乙醇胺為末端氨基酸為半胱氨酸的含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸環狀多肽偶聯的聚乙二醇化磷脂酰乙醇胺、末端氨基酸為半胱氨酸的人類表皮生長因子受體2多肽偶聯的聚乙二醇化磷脂酰乙醇胺、末端氨基酸為半胱氨酸的轉鐵蛋白偶聯的聚乙二醇化磷脂酰乙醇胺中的一種。

6.根據權利要求5所述具有腫瘤近紅外熒光顯像和治療作用的ATP敏感脂質體，其特征在于所述腫瘤靶向多肽偶聯的聚乙二醇化磷脂酰乙醇胺為腫瘤靶向多肽偶聯的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、腫瘤靶向多肽偶聯的二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、腫瘤靶向多肽偶聯的二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、腫瘤靶向多肽偶聯的二月桂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000中的一種。

7.根據權利要求1至3中任一權利要求所述具有腫瘤近紅外熒光顯像和治療作用的ATP敏感脂質體，其特征在于所述磷脂為卵磷脂、大豆磷脂、二硬脂酰磷脂膽堿中的一種。

8.根據權利要求4所述具有腫瘤近紅外熒光顯像和治療作用的ATP敏感脂質體，其特征在于所述磷脂為卵磷脂、大豆磷脂、二硬脂酰磷脂膽堿中的一種。