[發(fā)明專利]精漿不飽和脂肪酸代謝產(chǎn)物的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610243943.6
• 申請(qǐng)日: 2016-04-19
• 公開（公告）號(hào): CN105784982B
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戴奇;施惠娟;尹慧勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所;中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院
• 主分類號(hào): G01N33/48
• 分類號(hào): G01N33/48;A61K31/557;A61K31/5575;A61K31/558;A61K31/201;A61P15/08
• 代理公司: 北京慕達(dá)星云知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

本發(fā)明通過檢測(cè)已生育和不育的男性精漿中存在的不飽和脂肪酸代謝產(chǎn)物的含量，研究這些精漿不飽和脂肪酸代謝產(chǎn)物的含量水平與生育狀態(tài)、精液質(zhì)量、活性氧水平、精子前向運(yùn)動(dòng)能力、環(huán)境內(nèi)分泌干擾物水平以及精漿鈣鎂比例的相關(guān)性。進(jìn)一步證實(shí)已生育和不育的男性精漿中存在的不飽和脂肪酸代謝產(chǎn)物的差異。鑒于已生育和不育的男性精漿中存在的不飽和脂肪酸代謝產(chǎn)物的差異，因此不飽和脂肪酸代謝產(chǎn)物可以用作檢測(cè)生育狀態(tài)、精液質(zhì)量、活性氧水平、精子前向運(yùn)動(dòng)能力、環(huán)境內(nèi)分泌干擾物水平以及精漿鈣鎂比例等的標(biāo)記物以及可以用于衡量男性不育藥物的有效性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是關(guān)于一種精漿不飽和脂肪酸代謝產(chǎn)物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來，男性不育癥狀發(fā)病率逐步上升，世界范圍內(nèi)約有15％-20％的育齡夫婦不能生育，其中男方的因素約占50％。精子數(shù)量、存活力、活動(dòng)率和形態(tài)等常規(guī)精液分析是目前判斷生育力的常用手段，但是臨床上大約有近30％的男性不育患者的常規(guī)精液分析結(jié)果均正常和接近正常。因此長(zhǎng)期以來臨床對(duì)男性不育的診斷存在很大的困難，主要是精子數(shù)量、存活力、活動(dòng)率和形態(tài)等常規(guī)精液分析指標(biāo)只能反映最基本的精液質(zhì)量，而不能反映所有的精子功能。因此需要發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)男性不育癥的準(zhǔn)確診斷。

ω-6不飽和脂肪酸(花生四烯酸)、ω-3不飽和脂肪酸(二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)的主要氧化產(chǎn)物和其他出現(xiàn)在不飽和脂肪酸代謝信號(hào)通路中的代謝產(chǎn)物，共28種。具體為：前列腺素D2、前列腺素E2、前列腺素J2、前列腺素F2a、15-Deoxy-delta12,14-PGJ2(15dPGJ2、5,6二羥基-8,11,14-二十碳三烯酸(5，6-DHET)、8,9-二羥基-5Z,11Z,14Z二十碳三烯酸(8，9-DHET)、11,12-二羥基-5,8,14二十碳三烯酸(11，12-DHET)、14,15-二羥基-5Z,8Z,11Z二十碳三烯酸(14，15-DHET)、5,6-環(huán)氧8Z,11Z,14Z-二十碳四烯酸(5，6-EET)、11,12-環(huán)氧-5Z,8Z,14Z-十二碳四烯酸(11，12-EET)、14,15-環(huán)氧-5Z,8Z,14Z-十二碳四烯酸(14，15-EET)、17(S)-羥基十二碳六烯酸(17(S)HDOHE)、5-羥基二十碳四烯酸(5-HETE)、12-羥基二十碳四烯酸(12-HETE)、15-羥基二十碳四烯酸(15-HETE)、20-羥基二十碳四烯酸(20-HETE)、9-羥基-10,12-十八碳二烯酸(9-HODE)、13-(S)-羥基十八碳二烯酸(13-HODE)、白三烯B4、脂氧素A5，7R、14S-二羥基-4Z,8E,10E,12Z,16Z,19Z-二十二碳六烯酸、前列環(huán)素、ResolvinE1、血栓烷素B₂、5(S),6(R)-LXA4、8-IsoPGF_2α、7-Maresin。

環(huán)氧二十碳三烯酸(EET)是一種內(nèi)源性心血管活性物質(zhì)，它可作用于心血管疾病的多種發(fā)病機(jī)制，如抗心肌缺血、抗炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能、抗血小板粘附與聚集等作用，在治療心血管疾病中發(fā)揮了重要作用。

十八碳二烯酸(HODE)具有較強(qiáng)的血脂調(diào)節(jié)作用，能促進(jìn)膽固醇肝中分解為膽酸排出體外，有較強(qiáng)的降膽固醇作用；還能抑制脂肪組織釋放的脂肪酸進(jìn)入肝臟，降低了肝游離脂肪酸含量，減少肝臟產(chǎn)生甘油三酯，從而降低血中甘油三酯水平。還有增進(jìn)蛋白質(zhì)的合成代謝、抑制分解代謝、增進(jìn)食欲，增強(qiáng)體質(zhì)，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育及促進(jìn)組織再生的作用。13-HODE和9-HODE同時(shí)處于脂肪酸代謝通路的最上游,而且都是最終產(chǎn)物，在精漿中有很好的穩(wěn)定性。

20-HETE是ω-6不飽和脂肪酸(花生四烯酸)的代謝產(chǎn)物，具有非常廣泛的生理作用。已知其對(duì)血管系統(tǒng)具有廣泛的作用，包括血管緊張度的調(diào)節(jié)，血液定向流動(dòng)，鈉和體液在腎中的輸送，以及血管通路的重塑。在嚙齒類動(dòng)物中，20-HETE已被證明負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)血壓和特定器官的血流量。臨床前研究表明，20-HETE可以調(diào)節(jié)血壓并且在中風(fēng)和心臟發(fā)作過程中起作用。20-HETE含量降低是人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病的原因之一，例如遺傳性痙攣性截癱。而20-HETE含量過高則容易誘發(fā)某些癌癥，特別是乳腺癌。