[發明專利]一種1-環丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1;4-二氫喹啉-3-羧酸乙酯的合成方法

有效

• 申請號: 201610243856.0
• 申請日: 2016-04-18
• 公開（公告）號: CN105777631B
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 袁其亮;施正軍;錢捷;梁武俠;俞偉樑;王超
• 申請（專利權）人: 浙江中欣氟材股份有限公司
• 主分類號: C07D215/56
• 分類號: C07D215/56
• 代理公司: 紹興市知衡專利代理事務所(普通合伙) 33277
• 代理人: 張媛

1.一種1-環丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)、2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯乙酮與碳酸二乙酯在強堿存在下反應，得到2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯；

(2)、步驟(1)所得的2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯與原甲酸三乙酯在醋酐存在下反應，得到3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯；

(3)、步驟(2)所得的3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯與環丙胺反應，得到3-環丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯；

(4)、步驟(3)所得的3-環丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯在堿存在下關環，得到1-環丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸乙酯。

2.根據權利要求1所述的一種1-環丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：在步驟(1)中，碳酸二乙酯與2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯乙酮的物質的量之比為：1:1～30:1。

3.根據權利要求1所述的一種1-環丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：在步驟(1)中，所述的強堿，選自以下一種或幾種：乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫化鈉，堿與2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯乙酮的物質的量之比為：1:1～6:1。

4.根據權利要求1所述的一種1-環丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：在步驟(1)中，反應溫度為50～130℃。

5.根據權利要求1所述的一種1-環丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：在步驟(1)中，反應結束后，將反應液稀釋至適當濃度的碳酸氫鈉或碳酸氫鉀的水溶液中，經分層、干燥、濃縮，得到2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯的濃縮液，用于下步反應。

6.根據權利要求1所述的一種1-環丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：在步驟(2)中，醋酐與2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯的物質的量之比為：2:1～10:1。

7.根據權利要求1所述的一種1-環丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：在步驟(2)中，原甲酸三乙酯與2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯的物質的量之比為：1:1～2:1。

8.根據權利要求1所述的一種1-環丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：在步驟(2)中，反應溫度為80～150℃。

9.根據權利要求1所述的一種1-環丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：在步驟(2)中，反應結束后，減壓蒸餾脫除低沸物，濃縮液加入甲苯溶解， 得到3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液，經水洗、干燥，用于下步反應。

10.根據權利要求1所述的一種1-環丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：在步驟(3)中，環丙胺與3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的物質的量之比為：1:1～2:1。