[發明專利]一種溫敏凝膠基質及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201610243442.8
• 申請日: 2016-04-19
• 公開（公告）號: CN105769753B
• 公開（公告）日: 2019-10-29
• 發明（設計）人: 熊素彬;吳慧敏;陳芳;尹小東
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/34
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

本發明提供了一種溫敏凝膠基質及其制備方法，所述的溫敏凝膠基質主要包括Soluplus和水相；所述的水相由等滲調節劑和/或pH調節劑溶于水中配制而成，所述水相的滲透壓為0～400mOsmol/kg，pH值為3.0～9.0；基于所述的Soluplus和水相，Soluplus的重量百分含量為8％～50％，余量為水相；本發明溫敏凝膠基質可作為藥物載體應用，其相變溫度較泊洛沙姆407溫敏凝膠的膠凝溫度更接近體溫，不僅方便給藥，且體內形成的凝膠強度較泊洛沙姆407溫敏凝膠強度大，皮下注射后至少可維持7天藥物緩釋，而泊洛沙姆407僅約1天。

(一)技術領域

本發明涉及一種溫敏凝膠基質及其制備方法與應用，具體涉及一種基于聚乙烯己內酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)的溫敏凝膠基質及其制備方法，以及作為藥物載體的應用。

(二)背景技術

溫敏凝膠系指在室溫下呈流動液體狀態，在體溫下迅速相變形成凝膠的一種新型載藥體系。泊洛沙姆407(Pluronic F127或Lutrol F127或Kolliphor P407，簡稱F127或P407)為聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(101：56：101)三嵌段共聚物，平均分子量9,840～14,600g/mol，是一種常用的溫敏凝膠基質。文獻報道，濃度18％時，相變溫度23.5℃，淚液稀釋后失去膠凝能力；濃度大于20％，淚液稀釋后仍能膠凝，但相變溫度低于室溫，需冷藏后使用；與泊洛沙姆188一起使用可提高膠凝溫度，泊洛沙姆407與188二者比例為(23％+10.3％)時，膠凝溫度26.8℃，經淚液(泊洛沙姆溶液：淚液＝40：7)稀釋后膠凝溫度34.4℃(張晶晶,張天虹,宋洪濤.他克莫司體溫敏感眼用凝膠的研究,沈陽藥科大學碩士論文,2008)。盡管加入泊洛沙姆188可提高泊洛沙姆407的相變溫度，或加入增稠劑能提高其凝膠機械強度，但泊洛沙姆407溫敏凝膠的體內穩定性差，易解聚，導致體內釋藥速率太快(McKenzie M,Betts D,Suh A,Bui K,Kim LD,Cho H.Hydrogel-based drug deliverysystems for poorly water-soluble drugs.Molecules.2015,20(11):20397-408)。

聚乙烯己內酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(商品名Soluplus)為N-乙烯基-ε-己內酰胺-乙酸乙烯酯-乙二醇(57：30：13)共聚而成，分子量為90,000～140,000g/mol，是BASF公司2009年研發上市的一種新型高分子材料。與泊洛沙姆407均為兩親性非離子型藥用高分子材料，具有增溶、空間穩定及熱敏等作用，但分子組成不同，且分子量約為泊洛沙姆407的10倍。目前尚沒有Soluplus作為溫敏凝膠的研究報道。我們發現Soluplus凝膠不僅具有溫敏的特點，且能提高難溶性藥物的溶解度形成穩定的給藥系統。故本發明旨在提供一種以Soluplus為載體的溫敏凝膠基質配方組合物，用于局部注射緩釋給藥的藥物載體。

(三)發明內容

本發明的目的是提供一種新型的基于Soluplus的溫敏凝膠基質，其作為藥物載體，25℃以下呈流動的液態分散體系，皮下或肌肉局部注射后，于注射部位快速形成半固體凝膠狀，實現藥物的緩慢釋放。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種溫敏凝膠基質，主要包括Soluplus和水相；基于所述的Soluplus和水相，Soluplus的重量百分含量為8％～50％，余量為水相。

具體的，一種溫敏凝膠基質，由如下重量百分含量的物料組成：

Soluplus 8％～50％

水相 余量

優選的，本發明所述溫敏凝膠基質由如下重量百分含量的物料組成：

Soluplus 10％～40％

水相 余量