[發明專利]分離測定鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松復方鼻噴霧劑中兩組分及有關物質的方法

有效

• 申請號: 201610242312.2
• 申請日: 2016-04-19
• 公開（公告）號: CN107305199B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 譚輝;張吉;周維;顏波;蘭昌云
• 申請（專利權）人: 重慶華邦制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所(普通合伙) 11308
• 代理人: 黎昌莉

本發明屬于分析化學領域，具體涉及一種分離測定鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松復方鼻噴霧劑中兩組分及有關物質的方法。本方法以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，以流動相A和流動相B為流動相梯度洗脫進行固液分離，所述流動相A為六氟磷酸鉀溶液，所述流動相B為有機溶劑；用高效液相色譜法分離測定鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松復方鼻噴霧劑中兩組分及有關物質，可同時實現鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松兩組分及11種有關物質的分離和檢測，本方法彌補了現有技術的空缺，分離度好，專屬性強，靈敏度高；且操作簡單，具有簡便、快速的優點，對于鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松復方鼻噴霧劑藥物的質量控制有重要意義。

技術領域

本發明屬于分析化學領域，具體涉及一種分離測定鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松復方鼻噴霧劑中兩組分及有關物質的方法。

背景技術

鹽酸氮卓斯汀，azelastine hydrochloride，化學名為(±)-4-(4-氯芐基)-2-(六氫-1-甲基-1H-氮卓-4-基)-1-(2H)-酞嗪鹽酸鹽。其化學結構式如下：

丙酸氟替卡松，fluticasone propionate，化學名為6，9-二氟-11-羥-16-甲基-3-氧代-17-(1-氧代丙氧基)-雄甾-1，4-二烯-17-硫代羧酸(6a，11b，16a，17a)-S-(氟甲基)酯。其化學結構式如下：

鹽酸氮卓斯汀是一種抗組胺類藥物，丙酸氟替卡松是一種糖皮質激素類藥物，均可用于季節性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎的治療。近年來，FDA批準了MEDA公司開發的鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松復方鼻噴霧劑，商品名：Dymista，含有一種H1受體拮抗劑和一種皮質激素，每次使用時對兩側鼻孔各噴1下，每日給藥2次。Dymista的有效性與安全性已在多項研究中得到了評估，用于12歲以上人群的季節性過敏性鼻炎的治療，這種噴霧是現在市場的噴霧效果的兩倍，能夠在六天內系統地改善患者眼部和鼻子的癥狀。

本復方鼻噴霧劑有關物質檢查的難度在于，鹽酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松可能產生的雜質較多，包括鹽酸氮卓斯汀的雜質A、雜質B、雜質C、雜質D、雜質E，丙酸氟替卡松的雜質B、雜質C、雜質D、雜質E，本復方鼻噴霧劑中丙酸氟替卡松為混懸狀態，不易降解；而鹽酸氮卓斯汀為溶液狀態，可能被氧化，氧化降解生成互為異構體的2個氧化雜質，不易與氮卓斯汀分離，且制劑中還有輔料苯乙醇和苯扎氯銨在色譜系統中會出峰，各雜質不易完全分離。

目前對于鹽酸氮卓斯汀有關物質的分析檢測方法EP、JP、ChP中均有收載，丙酸氟替卡松有關物質的分析檢測方法EP、USP、EP中均有收載；但目前為止，均無鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松復方制劑的有關物質相關文獻報告。采用上述各藥典中的方法均不能完全分離檢測復方制劑中的所有雜質和輔料。故現有技術缺少鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松復方鼻噴霧劑的有關物質檢測方法。

因此開發一種分離測定鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松復方鼻噴霧劑中兩組分及有關物質的方法，對于鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松復方鼻噴霧劑藥物的質量控制有重要意義。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種分離測定鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松復方鼻噴霧劑中兩組分及有關物質的方法，用高效液相色譜法分離測定鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松復方鼻噴霧劑中兩組分及有關物質，可同時實現鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松兩組分及11種有關物質的分離和檢測，該方法分離度好，專屬性強，靈敏度高。

為實現上述目的，本發明的技術方案為：

一種分離測定鹽酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松復方鼻噴霧劑中兩組分及有關物質的方法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，以流動相A和流動相B為流動相梯度洗脫進行固液分離，所述流動相A為六氟磷酸鉀溶液，所述流動相B為有機溶劑；所述兩組分為鹽酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松；所述有關物質為鹽酸氮卓斯汀的雜質A、雜質B、雜質C、雜質D、雜質E，鹽酸氮卓斯汀的兩個氧化雜質，丙酸氟替卡松的雜質B、雜質C、雜質D、雜質E的一種或多種。