[發明專利]一種多取代二硫芳基亞胺衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201610240520.9
• 申請日: 2016-04-19
• 公開（公告）號: CN105859598B
• 公開（公告）日: 2017-07-04
• 發明（設計）人: 文麗榮;王遠超;郭維斯;李明
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: C07C381/00
• 分類號: C07C381/00
• 代理公司: 青島中天匯智知識產權代理有限公司37241
• 代理人: 郝團代

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，特別是涉及多取代二硫芳基亞胺衍生物的制備方法。

背景技術

亞胺化合物是一類重要的、多用途的有機反應中間體，廣泛應用于合成藥物、生物活性物質和精細化學品等。二硫代亞胺作為含硫亞胺衍生物，可以合成具有重要藥學價值的噻唑、三唑、噁唑、嘧啶等雜環化合物。二硫芳基亞胺可以制備具有潛在抑菌作用的β-內酰胺類抗生素(J.Org.Chem.2007,72,415)。二甲硫代亞胺可以制備具有潛在生物活性的噻唑并嘧啶和噻唑并三嗪類雜環化合物(Tetrahedron 2009,65,2982)。硫代亞胺和炔烴反應可以制備呋喃類化合物(Org.Lett.2010,12,3744)。

鑒于二硫芳基亞胺衍生物具有廣泛的用途，研究此類化合物的合成方法具有重要的意義。

二硫芳基亞胺衍生物的制備方法有：

1)以二硫代氰基亞胺鉀鹽為原料

Hantzsch等從二硫化碳、氫氧化鉀和氨基氰反應出發制備二硫代氰基亞胺鉀鹽，然后將二硫代氰基亞胺鉀鹽與溴苯在二甲基吡啶中回流，溴化亞銅作催化劑，最終得到二苯硫基亞甲胺。(J.Org.Chem.1966,32,1566)

2)以二苯基-N-氰基二硫代氨基甲酸酯為原料

Eggleston等在氮氣保護條件下，將苯硫酚和三乙胺溶于氯仿中，N-氰基二硫代氨基甲酸緩慢滴加到反應體系中，常溫攪拌過夜，最后水洗得到二苯基-N-氰基二硫代氨基甲酸酯目標產物。(J.Heterocyclic Chem.,1987,24,275)。

3)以異腈為原料

Ogawa等在氬氣保護條件下，向高硼硅玻璃管中加入苯基異腈和二硫化二苯，在40℃，500W鎢燈輻射下攪拌13小時，最后柱色譜分離得到N-(苯基)-二硫苯基亞胺目標產物。(J.Org.Chem.2007,72,415)。

利用上述方法制備二硫芳基亞胺衍生物，具有明顯的缺點：1)原料毒性大，反應條件苛刻；2)合成步驟多，原料制備復雜，產率低。

發明內容

為了克服上述現有技術的不足，本發明提供了一種多取代二硫芳基亞胺衍生物的制備方法。

一種多取代二硫芳基亞胺衍生物的制備方法，所述多取代二硫芳基亞胺衍生物具有式I所示的結構：

其中，R¹選自苯基、萘基、2-吡啶基、取代苯基，取代基團為氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基；R²取代基團為氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、酯基、三氟甲基；其特征在于，向反應器中，加入二芳基高價碘鹽，異硫氰酸酯和三氟甲磺酸銅，抽換氮氣三次后，加入1,2-二氯乙烷，加熱至反應完畢；體系冷卻后，加入飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應，用乙酸乙酯分三次進行萃取，合并有機相，加入硫酸鎂干燥，過濾，旋轉蒸發儀濃縮濾液得到粗產物，用洗脫劑柱層析分離得產品；其化學過程見反應式II：

所述二芳基高價碘鹽中Xˉ為三氟甲磺酸陰離子基團；所述銅鹽為三氟甲磺酸銅，三氟甲磺酸銅的用量為異硫氰酸酯物質的量的10％，異硫氰酸酯和二芳基高價碘鹽的摩爾比值為1.0:1.5；所述溶劑選自二氯乙烷，反應溫度為80℃，反應時間為3h。

本發明的有益效果為：本發明提供的多取代二硫芳基亞胺衍生物的合成方法科學合理，可以合成得到具有各種取代基的二硫芳基亞胺衍生物；而且還具有合成方法簡單，產率較高、產品易于純化等特點。

附圖說明

圖1為實施例3制備的化合物的NMR圖譜；

圖2為實施例6制備的化合物的NMR圖譜；

圖3為實施例8制備的化合物的NMR圖譜。

具體實施方式

下面結合附圖和具體的實施例對本發明作進一步詳細的說明：

下述實施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法；所述試劑和材料，如無特殊說明，均可從商業途徑獲得。

下述實施例中所用的溶劑使用前均經過無水無氧處理或者加入活化后的分子篩進行簡單處理。

實施例1：二硫芳基亞胺衍生物3a的制備