[發(fā)明專利]一種用于治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610240306.3
• 申請(qǐng)日: 2016-04-18
• 公開（公告）號(hào): CN105663116B
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高豐厚;張李迪;劉珍;郭佳慧;盧靜;劉珊玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/352
• 分類號(hào): A61K31/352;A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司31100
• 代理人: 陳靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于腫瘤學(xué)領(lǐng)域，更具體地，本發(fā)明涉及一種用于治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的藥物組合物。

背景技術(shù)

神經(jīng)母細(xì)胞瘤(Neuroblastoma，NB)與其它大多數(shù)腫瘤的區(qū)別在于其好發(fā)于兒童，其是起源于神經(jīng)嵴的胚胎性腫瘤，由未分化的交感神經(jīng)細(xì)胞組成。其發(fā)病率在15歲以下兒童中約為1/10萬，是臨床上1歲以內(nèi)兒童中最常見的惡性腫瘤。由于近年來對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷方法和治療手段的更新改進(jìn)，神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的整體生存率有較大提高，但高危患兒的生存率與生活質(zhì)量仍無顯著改善。

由于高危組惡性程度高、早期發(fā)生骨髓和(或)骨轉(zhuǎn)移，并存在微小殘留病灶(MRD)等問題，神經(jīng)母細(xì)胞瘤的手術(shù)治療效果十分有限。目前臨床上，CiE(順鉑+足葉乙甙)和CDV(環(huán)磷酰胺+柔紅霉素+長(zhǎng)春新堿)交替化療方案是目前高危組神經(jīng)母細(xì)胞瘤的一線化療方案，然而完全緩解(CR)和非常好地部分緩解(VGPR)仍低于40％。

并且，傳統(tǒng)化療方案對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療效果及病人的耐受程度已經(jīng)接近最大限度，探索更為安全和有效的以分子靶向藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案也是當(dāng)務(wù)之急。

綜上，本領(lǐng)域迫切需要尋求更為安全、有效的神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療方案，以提升治愈率，提高臨床患兒的生活質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的藥物。

在本發(fā)明的第一方面，提供NVP-BEZ235和冬凌草甲素的混合物的用途，用于制備治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的藥物組合物。

在一個(gè)優(yōu)選例中，所述的NVP-BEZ235和冬凌草甲素的混合物中，NVP-BEZ235與冬凌草甲素按照重量比為1:0.1～1:100；較佳地為1:0.2～1:80；更佳地為1:0.3～1:60。

在本發(fā)明的另一方面，提供一種NVP-BEZ235和冬凌草甲素的混合物，該混合物中NVP-BEZ235與冬凌草甲素按照重量比為1:0.1～1:100；較佳地為1:0.2～1:80；更佳地為1:0.3～1:60。

在另一優(yōu)選例中，所述的混合物中，NVP-BEZ235與冬凌草甲素按照重量比為1:0.3875～1:77.5，1:0.4～1:50，1:0.5～1:40，1:0.5～1:30，1:0.5～1:20，1:0.5～1:15，1:0.5～1:10或1:1～1:10等。

在本發(fā)明的另一方面，提供一種用于治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的藥物組合物，所述的藥物組合物中包括：NVP-BEZ235和冬凌草甲素的混合物；以及藥學(xué)上可接受的載體。

在一個(gè)優(yōu)選例中，所述的NVP-BEZ235和冬凌草甲素的混合物中，NVP-BEZ235與冬凌草甲素按照重量比為1:0.1～1:100；較佳地為1:0.2～1:80；更佳地為1:0.3～1:60。

在另一優(yōu)選例中，所述的藥物組合物的劑型是：注射劑，輸液劑，片劑，膠囊劑，丸劑；較佳地為注射劑。

在本發(fā)明的另一方面，提供一種用于治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的藥盒，所述的藥盒中，含有：NVP-BEZ235；以及冬凌草甲素。

在本發(fā)明的另一方面，提供一種用于治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的藥盒，所述的藥盒中，含有所述的混合物。

在本發(fā)明的另一方面，提供一種用于治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的藥盒，所述的藥盒中，含有所述的藥物組合物。

在一個(gè)優(yōu)選例中，所述的藥盒中還含有：使用說明書，說明治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的方法。

本發(fā)明的其它方面由于本文的公開內(nèi)容，對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見的。

附圖說明

圖1.NVP-BEZ235抑制神經(jīng)母細(xì)胞增殖，但不誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

(A、B)CCK-8檢測(cè)不同濃度NVP-BEZ235對(duì)SHSY-5Y和SK-N-MC細(xì)胞增殖的影響；(C、D)不同濃度NVP-BEZ235處理SHSY-5Y(C)和SK-N-MC(D)細(xì)胞后檢測(cè)MCM2、cleaved Caspase-3、cleaved PARP蛋白水平情況。以GAPDH作為內(nèi)參。

圖2.NVP-BEZ235誘導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤G0/G1期阻滯。

(A)不同濃度NVP-BEZ235處理SHSY-5Y和SK-N-MC細(xì)胞24h后細(xì)胞周期的流式細(xì)胞檢測(cè)情況；

(B)不同濃度NVP-BEZ235處理SHSY-5Y和SK-N-MC后細(xì)胞周期蛋白的水平。以GAPDH作為內(nèi)參。

(C、D)不同濃度NVP-BEZ235處理SHSY-5Y(C)和SK-N-MC(D)細(xì)胞后，細(xì)胞周期素cyclinD1和cyclinE蛋白的水平。以GAPDH作為內(nèi)參。