[發明專利]一種α-硫辛酸的制備方法

在審

• 申請號: 201610240122.7
• 申請日: 2016-04-18
• 公開（公告）號: CN105669641A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 裴俊;張明
• 申請（專利權）人: 裴俊
• 主分類號: C07D339/04
• 分類號: C07D339/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明公開了一種α-硫辛酸的制備方法，屬于化學合成技術領域。

背景技術

硫辛酸（1ipoicacid），亦稱α—硫辛酸（LA），是一種存在于線粒體的酶，類似維他命，能消除加速老化與致病的自由基。α-硫辛酸在體內經腸道吸收后進入細胞,兼具脂溶性與水溶性的特性，因此可以在全身通行無阻，到達任何一個細胞部位，提供人體全面效能，是具脂溶性與水溶性的萬能抗氧化劑。美國加州大學柏克萊分校的派克博士是世界頂尖的α-硫辛酸和抗氧化劑權威。α-硫辛酸用來預防甚至治療某些疾病如：AIDS、糖尿病及其并發癥、神經系統退化及肝功能失調等癥狀。不過，一開始由于α-硫辛酸是作為糖尿病的用藥，因此日本的厚生勞動省是把它歸類為藥品，但其實除了治糖尿病之外，它還有很多功用，所以2004年6月厚生勞動省將其從藥品改分類到食品。其主要功包括：血糖值的安定化，強化肝功能，恢復疲勞，改善癡呆，保護身體，養顏美容抗老化。其主要機制為：α-硫辛酸所參與的生化反應，主要是在細胞的能量中心線粒體，α-硫辛酸也是人體葡萄糖能量代謝循環中的必要因子。α-硫辛酸能明顯提高糖尿病患細胞對胰島素的敏感度，增加細胞能量循環中ATP的生成，對于糖尿病并發的心肌病變的改善具有正面的意義。

目前合成α-硫辛酸的方法有很多，歸納如下：

（1）己二酸法

文獻“硫辛酸合成新工藝的研究中報道，以己二酸為起始原料，經過甲酯化、氯化、乙烯加成、還原、氯化、環合、酯的水解六步反應可以制得硫辛酸。該方法的總收率為34.6%，收率低且易形成硫辛酸聚合物，難以分離，致使純度低；

（2）3、6,8-二氯辛酸乙酯法

文獻“α-硫辛酸的合成進展中報道，上海現代制藥股份有限公司以6,8-二氯辛酸乙酯為起始原料,經過環合反應、堿性水解、鹽酸酸化等反應合成外消旋α-硫辛酸，但是此路線制備粗品的反應之前以乙醇為溶劑，作為有機溶劑對人體有一定的危害性，且收率為50%，相對較低；

（3）環己酮和乙烯基乙醚法

專利號為US5489694中公開，以環己酮和乙烯基乙醚為原料，經過自由基加成、Baeyer-Villiger氧化、內酯水解、親核取代、空氣氧化4步反應可得到α-硫辛酸。該方法的原料成本低，但收率僅為45%，收率較低，且條件要求相對苛刻，不利于實現工業化。

發明內容

本發明主要解決的技術問題：針對目前傳統方法在制備α-硫辛酸的過程中，往往會使用大量的溶劑，不僅成本高，污染環境，而且產品溶劑殘留量很高，對人體健康不利，另外制備條件要求相當苛刻，導致制得的α-硫辛酸收率低、純度低的現狀，提供了一種以氯乙烯為原料，通過向其中加入硫酸以及三氯甲烷溶液，聚合反應后再向其中加入氫氧化鈉，過濾得到2,4,6-三烯辛醇，之后將得到的2,4,6-三烯辛醇置于反應釜中，依次從反應釜底部通入H₂S以及氯化氫，冷卻后得α-硫辛醇，最后將得到的α-硫辛醇中加入氧化鋁和氧化鎂，反應后用鹽酸調節pH值，并放入烘箱烘干、粉碎后即可得到α-硫辛酸的制備方法。該方法原料易得，制備條件簡便，不僅在制備的過程中不使用大量溶劑，使得制得的產品溶劑殘留含量幾乎等于0ppm，對于人體以及環境無任何危害，體現了綠色合成，而且大大提高了α-硫辛酸的純度，提高了產品的收率，使得制得的α-硫辛酸單個雜質的含量均小于0.2％，收率高達90％以上，適合工業化大規模生產。

為了解決上述技術問題，本發明α-硫辛酸的合成路線為：

本發明涉及的α-硫辛酸的合成過程包括以下步驟：

（1）稱取100～150g氯乙烯放入裝有攪拌器、滴液漏斗和溫度計的500mL三口燒瓶中，在常溫下，向其中加入25～35mL質量濃度為65％硫酸溶液，隨后將三口燒瓶置于超聲振蕩儀中，在超聲頻率為25～35KHz，超聲功率為100～200W下振蕩反應35～55min，待振蕩反應結束，以3～5℃/min的速率提升三口燒瓶溫度至85～88℃，并向其中緩慢滴加50～80mL質量濃度為80％三氯甲烷溶液，控制15～20min內滴加完成，滴加的過程中持續保持攪拌狀態，待滴加結束，密封升溫至50～80℃，壓力升至0.2～0.5MPa，聚合反應1～3h后，生成1,2,5,7-四氯辛烷；