[發(fā)明專利]具有昆蟲拒食活性和生長抑制活性的化合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610238969.1
• 申請日: 2014-07-30
• 公開（公告）號: CN105777772B
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張勇慧;姚廣民;曾俊芬;張錦文
• 申請（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)
• 主分類號: C07D493/10
• 分類號: C07D493/10;A61K31/343;A61P37/06
• 代理公司: 華中科技大學(xué)專利中心 42201
• 代理人: 夏惠忠

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了從植物肉桂中分離提取的多種瑞諾烷二萜類化合物的活性及結(jié)構(gòu)，提供了新瑞諾烷二萜化合物的分離制備方法。本發(fā)明揭示了該類化合物具有免疫抑制活性、昆蟲拒食活性和生長抑制活性，其中具有免疫抑制活性的化合物表現(xiàn)為對ConA誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖有顯著抑制作用，昆蟲拒食活性和生長抑制活性表現(xiàn)為對甜菜夜蛾幼蟲有拒食活性、對棉鈴蟲幼蟲有拒食活性和對棉鈴蟲幼蟲有生長抑制作用。這些化合物可用于制備免疫抑制、對昆蟲有拒食活性和生長抑制活性的藥物。

本申請是2014103695394號專利申請的分案申請。

原申請的申請日是：2014年7月30日。

原申請的申請?zhí)柺牵?01410369539.4。

原申請的發(fā)明創(chuàng)造名稱是：具有昆蟲拒食活性和生長抑制活性的化合物及其制備方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及瑞諾烷二萜化合物1-11的分離制備方法及用途。具體涉及分離純化過程，結(jié)構(gòu)確證，免疫抑制、昆蟲拒食和生長抑制作用等。

背景技術(shù)

自身免疫性疾病是僅次于心血管疾病和癌癥的第三大疾病，目前已開發(fā)了大量的免疫抑制藥物，主要用于防止器官移植中的排斥反應(yīng)和抑制某些自身免疫性疾病的進(jìn)展等。其中不少藥物雖具有免疫抑制作用，但毒副作用強(qiáng)，容易造成全身性免疫抑制。尋找并開發(fā)出高效低毒的免疫抑制先導(dǎo)化合物是世界醫(yī)藥學(xué)界的一項(xiàng)重大課題。最新的研究發(fā)現(xiàn)，自身免疫性疾病和T細(xì)胞關(guān)系尤其密切。ConA能在體外刺激T細(xì)胞表面的受體，選擇性激活T細(xì)胞過度增殖，因此，利用ConA建立的脾T細(xì)胞的增殖模型可快速、高效的篩選免疫抑制的化合物。

甜菜夜蛾和棉鈴蟲都是世界范圍內(nèi)廣泛分布的雜食性農(nóng)業(yè)害蟲，主要危害棉花、玉米、大豆和蔬菜等作物。目前防治甜菜夜蛾和棉鈴蟲仍然主要依賴于化學(xué)農(nóng)藥，但大量不合理地使用化學(xué)農(nóng)藥造成了土地、水、空氣的污染，植物抗藥性產(chǎn)生以及危害人體牲畜健康等災(zāi)害性弊端。因而植物性農(nóng)藥的開發(fā)成為近年來的研究熱點(diǎn)，植物中的殺蟲物質(zhì)主要是次生代謝物質(zhì)，不會污染環(huán)境，對農(nóng)作物和生態(tài)環(huán)境相對安全，且昆蟲也不易產(chǎn)生抗藥性，因此植物性農(nóng)藥的開發(fā)應(yīng)用在當(dāng)前“綠色食品”生產(chǎn)中發(fā)揮著越來越重要的作用。

肉桂皮是樟科植物肉桂樹(Cinnamomum cassia Presl(Lauraceae))的干燥樹皮，肉桂葉即為肉桂的干燥樹葉。肉桂能調(diào)節(jié)人體免疫力，肉桂及其異瑞諾烷二萜具有抗補(bǔ)體的活性，肉桂具能驅(qū)蟲、凈化空氣，肉桂中有能使昆蟲拒食的活性成分。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的任務(wù)是提供肉桂中具有生物活性的化合物及其分離制備方法和應(yīng)用。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是：

從肉桂中分離得到瑞諾烷二萜類化合物的方法包括以下步驟：

將干燥肉桂皮粉碎，用乙醇室溫提取，合并乙醇提取液并減壓回收濃縮成浸膏，得到總膏，熱水將總膏分散至混懸狀，依次用極性遞增的石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，回收萃取液減壓濃縮得乙酸乙酯部位，正丁醇部位，石油醚及氯仿部位去除。

將乙酸乙酯部位進(jìn)行硅膠柱層析，氯仿至甲醇梯度洗脫(氯仿/甲醇10:1-3:1)，氯仿/甲醇6:1時得一段Fr.1，F(xiàn)r.1經(jīng)過反相硅膠柱色譜(水/甲醇9:1)得一部位，此部位再經(jīng)凝膠、制備液相純化得到化合物1；