[發明專利]一種丹紅注射液作為攝取型轉運體OATP抑制劑的應用

在審

• 申請號: 201610237620.6
• 申請日: 2016-04-14
• 公開（公告）號: CN105769998A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 張飛鵬
• 申請（專利權）人: 佛山市科之康醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K9/08;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;侯瀟瀟

技術領域

本發明涉及一種丹紅注射液作為攝取型轉運體OATP抑制劑的應用，尤其 涉及一種丹紅注射液作為攝取型轉運體OATP1B1、OATP2B1和OATP1B3抑制 劑的應用。

背景技術

OATP(organicaniontransportproteins)，即有機陰離子轉運蛋白，為目前發 現的最重要的攝取型轉運體(即攝入型轉運體)，在多種重要器官中都有表達， 如小腸上皮細胞、肝細胞、血腦屏障的內皮細胞等，直接關系到多種藥物、營 養物質、內源性物質的吸收、體內轉運和分布以及以肝消除為主的物質的體內 生物轉化。

目前研究得知，OATP超家族中有11個成員，OATP1B1則是目前闡述最多 的藥物攝入型轉運體。OATP1B1在肝細胞的基底膜外側高表達，能夠攝取從肝 門靜脈來源的兩性內源性物質、外源性化學物質和多種藥物，包括他汀類降脂 藥等常用臨床藥物。

OATP1B3是肝臟特異性轉運體，通常局限性地分布于肝細胞竇狀隙側肝細 胞膜上，近期研究發現，在前列腺癌、結腸癌、肺癌等腫瘤組織和細胞中也存 在著高表達。此外，OATP1B3可通過作用于孕烷X受體(pregnaneXreceptor， PXR)和組成性雄甾烷受體(constitutiveandrostanereceptor，CAR)等核受體配體的 轉運，影響體內PXR和CAR的轉錄活性，從而調控藥物代謝酶，如細胞色素 P4503A4(CYP3A4)的表達。

OATP2B1則廣泛分布在人體肝臟、小腸、腦、心、腎、胎盤及血小板等部 位，并能特異性的轉運某些化合物，包括內源性物質如磺溴酞鈉、3-硫酸雌酮、 硫酸脫氫表雄酮、牛磺膽酸鹽等以及多種藥物，如索非那定、格列苯脲和他汀 類藥物，具有非常重要的作用。

近來發現，OATP家族各種轉運體蛋白多為高變異型，與人種、疾病、生態 環境都有關聯，因此研究藥物與OATP的作用對于新藥研發、病理機制研究以 及規避藥物間相互作用導致的毒副作用都有重要意義。OATP1B1和OATP1B3 介導的藥物轉運和相互作用已列入美國FDA/歐盟EMA/中國CFDA對新藥必需 研究項目的指導原則中，而OATP2B1研究的重要性也在行業中展開著積極討論。 目前，藥物與OATP作用的常用方法為原代培養的肝細胞模型和穩轉細胞株模 型。

丹紅注射液，一種廣泛用于心腦血管疾病的注射制劑，主要成分為丹參、 紅花和注射用水，臨床上以及有多項研究表明丹紅注射液聯合他汀類降脂藥(多 為OATP1B1和OATP1B3的底物)可明顯降低不穩定型心絞痛患者的血脂、 hs-CRP、FIB水平。但目前對丹紅注射液在藥物相互作用和對轉運體作用方面 的研究，仍是一片空白。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種丹紅注射液作為攝取型轉運體 OATP抑制劑的應用，丹紅注射液可用于治療涉及OATP轉運體抑制劑的疾病。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案為：一種丹紅注射液作為攝取 型轉運體OATP抑制劑的應用。

其中，所述攝取型轉運體OATP為OATP1B1、OATP2B1和OATP1B3中的 一種或兩種以上。

其中，所述丹紅注射液的生產廠家為菏澤步長制藥有限公司，生產批號為 13082026，國藥準字為Z20026866。

其中，所述丹紅注射液的作用形式為：所述丹紅注射液在孵育溶液中的體 積分數≤2％，例如1.9％、1.8％、1.7％、1.6％、1.5％、1.4％、1.3％、1.2％、1.1％、 1.0％、0.9％、0.8％、0.7％、0.6％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.05％或 0.02％。

與現有技術相比，本發明的優點在于：丹紅注射液對攝取型轉運體OATP 家族中的所有轉運體都有一定的抑制作用，尤其對三種最重要的轉運體 (OATP1B1、OATP1B3和OATP2B1)的抑制作用更強。