[發明專利]2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸軸手性對映體的晶型III

在審

• 申請號: 201610236731.5
• 申請日: 2016-04-15
• 公開（公告）號: CN107298660A
• 公開（公告）日: 2017-10-27
• 發明（設計）人: 黃悅;葉佳麗;胡秀榮;余紅
• 申請（專利權）人: 浙江京新藥業股份有限公司;上海京新生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12;A61K31/4196;A61P19/06
• 代理公司: 上海申浩律師事務所31280
• 代理人: 賈師英

1.式III所示的2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的S構型軸手性對映體的晶型III：

其使用CuKα輻射、以2θ角度表示的X射線粉末衍射光譜至少在6.04°±0.2°、7.88°±0.2°、11.04°±0.2°、15.78°±0.2°、16.36°±0.2°、16.84°±0.2°、18.18°±0.2°和19.86°±0.2°處存在衍射峰。

2.如權利要求1所述的晶型III，其特征在于，還至少在2θ值為10.30°±0.2°、13.44°±0.2°、16.00°±0.2°、17.44°±0.2°、18.98°±0.2°、20.84°±0.2°、21.86°±0.2°、22.98°±0.2°、23.76°±0.2°和24.32°±0.2°處存在衍射峰。

3.如權利要求1所述的晶型III，其特征在于，其至少在2θ值為6.04°±0.1°、7.88°±0.1°、11.04°±0.1°、15.78°±0.1°、16.36°±0.1°、16.84°±0.1°、18.18°±0.1°和19.86°±0.1°處存在衍射峰。

4.如權利要求1或3所述的晶型III，其特征在于，還至少在2θ值為10.30°±0.1°、13.44°±0.1°、16.00°±0.1°、17.44°±0.1°、18.98°±0.1°、20.84°±0.1°、21.86°±0.1°、22.98°±0.1°、23.76°±0.1°和24.32°±0.1°處存在衍射峰。

5.如權利要求1所述的晶型III，其特征在于，由差示掃描量熱法(DSC)測得的熔點峰頂值為106.4℃。

6.如權利要求1所述的晶型III，其特征在于，其熱重分析(TGA)圖如圖3所示。

7.一種制備如權利要求1-6中任一項所述晶型III的方法，包括如下步驟：將無定形2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的S構型軸手性對映體加入二甲苯、甲苯、或者二甲苯和環己烷的混合溶劑中，于30～70℃加熱溶解，制成飽和溶液，降溫析晶，得到晶型III。

8.如權利要求1-6中任一項所述的晶型III在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療組織尿酸水平異常的病癥。

9.如權利要求8所述的用途，其特征在于，所述病癥選自痛風、高尿酸血癥、降低血清尿酸。

10.一種藥物組合物，其包括如權利要求1-6中任一項所述的晶型III作為活性成分。