[發明專利]一種酸敏感型雙親性硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物納米膠束及其制備方法

有效

• 申請號: 201610236099.4
• 申請日: 2016-04-15
• 公開（公告）號: CN105837836B
• 公開（公告）日: 2018-04-24
• 發明（設計）人: 王路;李瑋;李書彬;王振宇
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: C08J3/07
• 分類號: C08J3/07;C08L5/02;C08B37/02;A61K9/107;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所23109
• 代理人: 侯靜

1.一種酸敏感型雙親性硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物納米膠束，其特征在于酸敏感型雙親性硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物納米膠束以葡聚糖為原料，經過氧化反應在葡聚糖結構表面引入活性醛基，得到聚醛葡聚糖，再將聚醛葡聚糖與己二胺反應，生成己二胺-聚醛葡聚糖，所述的己二胺-聚醛葡聚糖具有穩定碳氮單鍵結構，且攜帶活性氨基；己二胺-聚醛葡聚糖與硬脂酸進行?；玫接仓狨０坊暇厶蔷酆衔?，利用硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物的雙親性在水中自組裝為納米膠束，即為酸敏感型雙親性硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物納米膠束。

2.一種酸敏感型雙親性硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物納米膠束的制備方法，其特征在于酸敏感型雙親性硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物納米膠束的制備方法是按以下步驟完成的：

一、制備聚醛葡聚糖：①、將葡聚糖溶解于蒸餾水中，得到濃度為5mmol/L～15mmol/L的葡聚糖水溶液；②、將高碘酸鈉溶解于蒸餾水中，得到濃度為0.11mol/L～0.33mol/L的高碘酸鈉水溶液；③、在避光條件下將濃度為5mmol/L～15mmol/L的葡聚糖水溶液與濃度為0.11mol/L～0.33mol/L的高碘酸鈉水溶液混合，并在溫度為25℃和轉速為800r/min～1600r/min的避光條件下攪拌反應4h～8h，得到反應產物，將反應產物轉移至透析袋中，所述透析袋的截留分子量為3500，去離子水透析24h～36h，在透析袋中得到透析產物；所述濃度為0.11mol/L～0.33mol/L的高碘酸鈉水溶液與濃度為5mmol/L～15mmol/L的葡聚糖水溶液的體積比為1:10～15；④、將透析產物進行真空冷凍干燥，得到白色粉末，即為聚醛葡聚糖，所述聚醛葡聚糖的平均氧化度為20％；

二、制備己二胺-聚醛葡聚糖：將聚醛葡聚糖溶于蒸餾水，得到濃度為10mmol/L～16mmol/L的聚醛葡聚糖水溶液，利用恒壓漏斗將濃度為10mmol/L～16mmol/L的聚醛葡聚糖水溶液在攪拌條件下逐滴加入己二胺中，所述濃度為10mmol/L～16mmol/L的聚醛葡聚糖水溶液中聚醛葡聚糖與己二胺的摩爾比為1:10～15，然后在溫度為20～25℃的攪拌條件下反應4h～6h，再加入氰基硼氫化鈉，所述的氰基硼氫化鈉與己二胺的摩爾比為1:1，繼續在溫度為20～25℃的攪拌條件下反應8h～12h，得到反應物，將反應物轉移至透析袋I中，所述透析袋I的截留分子量為3500，去離子水透析24h～36h，在透析袋I中得到水透析產物；將水透析產物轉移至透析袋II中，所述透析袋II的截留分子量為3500，無水乙醇透析8h～12h，在透析袋II中得到乙醇透析產物，將乙醇透析產物旋蒸去除乙醇，即得到己二胺-聚醛葡聚糖；

三、制備硬脂酸酰胺化葡聚糖：向己二胺-聚醛葡聚糖中依次加入N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜，所述的己二胺-聚醛葡聚糖與N,N-二甲基甲酰胺的體積比為1:1～2，所述的N,N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜的體積比為1:1～2，然后在攪拌條件下以恒壓漏斗逐滴加入濃度為10mol/L～20mol/L硬脂酸-DMSO溶液，所述的己二胺-聚醛葡聚糖與濃度為10mol/L～20mol/L硬脂酸-DMSO溶液中硬脂酸的摩爾比為1:10～20，然后均分三次加入乙基-1,3-二甲基丙基碳二亞胺鹽酸鹽活化劑，所述的濃度為10mol/L～20mol/L硬脂酸-DMSO溶液中硬脂酸與乙基-1,3-二甲基丙基碳二亞胺鹽酸鹽活化劑的摩爾比為1:1，并在溫度為60～80℃的攪拌條件下反應7h～12h，自然冷卻至室溫后，得到硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物溶液；

四、自組裝納米膠束：

采用溶劑擴散法與聚焦超聲法聯用技術將硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物溶液制成酸敏感型雙親性硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物納米膠束。

3.根據權利要求2所述的一種酸敏感型雙親性硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物納米膠束的制備方法，其特征在于步驟一①中所述葡聚糖的平均分子量為10000。

4.根據權利要求2所述的一種酸敏感型雙親性硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物納米膠束的制備方法，其特征在于步驟一③中在避光條件下將濃度為5mmol/L～15mmol/L的葡聚糖水溶液與濃度為0.11mol/L～0.33mol/L的高碘酸鈉水溶液混合，并在溫度為25℃和轉速為1000r/min～1500r/min的避光條件下攪拌反應5h～6h，得到反應產物。