[發明專利]一種人羊膜間充質干細胞的應用

有效

• 申請號: 201610235663.0
• 申請日: 2016-04-15
• 公開（公告）號: CN105769910B
• 公開（公告）日: 2020-01-03
• 發明（設計）人: 梁貴友;余麗梅;巫宏坤;強勇;劉達興;張登沈
• 申請（專利權）人: 遵義醫學院附屬醫院
• 主分類號: C12N5/0775
• 分類號: C12N5/0775;A61P9/10
• 代理公司: 11362 北京聯創佳為專利事務所(普通合伙)
• 代理人: 郭防;王娟

本發明公開了一種人羊膜間充質干細胞在制備治療體外循環術心肌缺血再灌注損傷的制劑中的應用。在體外循環心肌缺血再灌注過程中，人羊膜間充質干細胞可有效保護心肌細胞在缺血再灌注中的損傷，明顯改善心臟功能，降低心肌損傷特異性蛋白標志乳酸脫氫酶、肌酸激酶同工酶和肌鈣蛋白I水平，降低血漿炎癥因子白介素?8和腫瘤壞死因子?α水平，提高血漿抗炎因子白介素?10含量，明顯改善心肌組織病理學改變，減少心肌細胞凋亡，降低促細胞凋亡蛋白表達水平，增高抗凋亡蛋白表達量，并可保護心肌細胞線粒體功能。將人羊膜間充質干細胞制成注射劑用于體外循環心肌缺血再灌注損傷的治療，可有效保護心臟功能，減輕體外循環手術的術后并發癥。

技術領域

本發明涉及一種人羊膜間充質干細胞的應用，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

據2010年《中國心血管疾病報告》的統計資料顯示，我國因各類心臟病需行心臟手術的人數約為750余萬，其中冠心病300余萬，風心病250余萬，先心病200余萬，每年新發先心病20萬。體外循環(cardiopulmonary bypass,CPB)是心內直視手術必須具備的技術之一。而體外循環術后心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)引起的一系列并發癥仍是導致病死率高的主要原因。

體外循環是指應用人工管道將人體大血管與人工心肺機連接，從靜脈系統引出靜脈血，并在體外氧合，再經血泵將氧合血輸回動脈系統的全過程。體外循環是心內直視手術的一種重要手段,隨著體外循環技術、心肌保護措施和心外科手術技巧的不斷完善和提高。心內直視手術的并發癥逐步下降。

心肌缺血再灌注損傷是臨床常見的一種病理生理過程，是組織或器官在供血中斷后恢復血供，這不僅沒有促進組織或器官功能的恢復，反而加重了其自身功能障礙甚至結構的損傷。目前針對自由基損傷、鈣離子超載、能量代謝障礙以及炎性因子等心肌缺血再灌注損傷誘導因素進行干預以及外科醫技水平的不斷提高，體外循環管理的改進以及術后監護水平的提高，均起到了一定的保護作用，但總體療效仍然不能達到滿意的效果，亟待探尋新的治療方法。

近年來，間充質干細胞(mesenchymal stem cells，MSCs)移植治療心肌缺血再灌注損傷成為新細胞工程學及替代細胞療法的研究熱點。間充質干細胞也被稱為多能間充質基質細胞，屬于多能成體干細胞的一種，其具有來源廣泛、易體外分離擴增、組織修復能力強等特性，且具有很強的向三個胚層細胞分化的多向分化潛能。間充質干細胞移植治療潛在的機制主要在以下兩個方面：①干細胞可定向歸巢至受損心肌部位，在特定的環境中可誘導及分化為該歸巢組織的心肌細胞進行修復。②干細胞通過移植到損傷組織或器官，在特定的環境中分泌一些細胞因子，通過旁分泌的機制對組織進行修復。這些細胞因子可抑制炎癥因子的趨化，促進創傷愈合及抑制細胞凋亡等。白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是經典的炎癥級聯反應中的趨化因子，促使中性粒細胞趨化游離至損傷組織，在心肌缺血再灌注損傷環境中不斷積聚、激活,導致炎癥反應的惡性循環。白介素-10是公認的抑制單核-巨噬細胞釋放炎癥因子。最近的研究發現，間充質干細胞通過其強大的旁分泌功能抑制炎性因子如TNF-α、白介素-6(IL-6)、IL-8等的分泌，有效控制了損傷區域炎癥反應，從而減輕急性肺損傷并改善其預后。心肌細胞屬于永久性細胞，一旦損傷后很難再修復恢復其功能，心肌缺血再灌注損傷后導致的心肌細胞功能及結構性的衰竭及凋亡是影響術后恢復的主要問題。在對急性心梗的間充質干細胞移植治療中發現，間充質干細胞可有效改善缺血或梗死區域的心肌細胞活性，延緩心肌凋亡。