[發明專利]2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸軸手性對映體的晶型V

在審

• 申請號: 201610234722.2
• 申請日: 2016-04-15
• 公開（公告）號: CN107298658A
• 公開（公告）日: 2017-10-27
• 發明（設計）人: 余紅;黃悅;胡秀榮
• 申請（專利權）人: 浙江京新藥業股份有限公司;上海京新生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12;A61K31/4196;A61P19/06
• 代理公司: 上海申浩律師事務所31280
• 代理人: 賈師英

1.式III所示的2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的S構型軸手性對映體的晶型V：

其使用CuKα輻射、以2θ角度表示的X射線粉末衍射光譜至少在6.20°±0.2°、12.84°±0.2°、17.46°±0.2°、17.98°±0.2°、18.71°±0.2°、21.55°±0.2°、23.40°±0.2°、23.73°±0.2°、25.85°±0.2°、30.35°±0.2°和35.66°±0.2°處存在衍射峰。

2.如權利要求1所述的晶型V，其特征在于，還至少在2θ值為9.14°±0.2°、22.26°±0.2°、24.53°±0.2°、26.46°±0.2°、27.65°±0.2°、29.41°±0.2°、30.86°±0.2°、31.44°±0.2°、32.00°±0.2°、33.81°±0.2°、36.41°±0.2°、37.93°±0.2°、38.49°±0.2°、40.00°±0.2°、42.07°±0.2°和44.28°±0.2°處存在衍射峰。

3.如權利要求1所述的晶型V，其特征在于，其至少在2θ值為6.20°±0.1°、12.84°±0.1°、17.46°±0.1°、17.98°±0.1°、18.71°±0.1°、21.55°±0.1°、23.40°±0.1°、23.73°±0.1°、25.85°±0.1°、30.35°±0.1°和35.66°±0.1°處存在衍射峰。

4.如權利要求1或3所述的晶型V，其特征在于，還至少在2θ值為大約9.14°±0.1°、22.26°±0.1°、24.53°±0.1°、26.46°±0.1°、27.65°±0.1°、29.41°±0.1°、30.86°±0.1°、31.44°±0.1°、32.00°±0.1°、33.81°±0.1°、36.41°±0.1°、37.93°±0.1°、38.49°±0.1°、40.00°±0.1°、42.07°±0.1°和44.28°±0.1°處存在衍射峰。

5.如權利要求1所述的晶型V，其特征在于，由差示掃描量熱法(DSC)測得的吸熱峰的峰頂值為100.3℃。

6.如權利要求1所述的晶型V，其特征在于，其熱重分析(TGA)圖如圖3所示。

7.一種制備如權利要求1-6中任一項所述晶型V的方法，包括如下步驟：將無定形2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的S構型軸手性對映體加入異丙醇或者異丙醇混合溶劑中，于30～90℃加熱溶解，制成飽和溶液，降溫析晶，得到晶型V，

所述異丙醇混合溶劑是異丙醇與下述溶劑中的至少一種混合而形成的溶劑：乙腈、二氯甲烷、環己烷、正己烷、水。

8.如權利要求1-6中任一項所述的晶型V在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療組織尿酸水平異常的病癥。

9.如權利要求8所述的用途，其特征在于，所述病癥選自痛風、高尿酸血癥、降低血清尿酸。

10.一種藥物組合物，其包括如權利要求1-6中任一項所述的晶型V作為活性成分。