[發(fā)明專利]一種用于治療風(fēng)濕病的藥物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610233074.9
• 申請(qǐng)日: 2016-04-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105726870A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 寧波優(yōu)美科新材料有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/8945
• 分類號(hào): A61K36/8945;A61P29/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥，具體涉及一種用于治療風(fēng)濕病的藥物。

背景技術(shù)

風(fēng)濕病是因溶血性鏈球菌感染而引起的一組反復(fù)發(fā)作的急性或慢性侵犯關(guān)節(jié)、骨骼、肌肉、血管及有關(guān)軟組織或結(jié)締組織為主的疾病，其中多數(shù)為自身免疫性疾病。病變主要損害關(guān)節(jié)、心臟，其次為皮膚、血管漿膜和腦組織等。以發(fā)熱，游走、對(duì)稱及多發(fā)性大關(guān)節(jié)炎，環(huán)形紅斑，皮下結(jié)節(jié)，不同程度的心臟炎（即慢性風(fēng)濕性心臟病，詳見(jiàn)心血管系統(tǒng)），舞蹈病為主要臨床特征。發(fā)病多較隱蔽而緩慢，病程較長(zhǎng)，且大多具有遺傳傾向。診斷及治療均有一定難度；血液中多可檢查出不同的自身抗體，可能與不同HLA亞型有關(guān)；對(duì)非甾類抗炎藥(NSAID)，糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑有較好的短期或長(zhǎng)期的緩解性反應(yīng)。急性風(fēng)濕病常侵犯兒童及青少年，初次發(fā)作多在5～15歲，3歲以內(nèi)嬰幼兒極為少見(jiàn)，男女罹病機(jī)會(huì)大致相等。復(fù)發(fā)多在初發(fā)后3～5年內(nèi)。發(fā)作季節(jié)以寒冬、早春居多，寒冷和潮濕是本病的重要誘發(fā)因素。急性風(fēng)濕病患者年齡越小，其復(fù)發(fā)率越高。急性發(fā)病期伴有明顯心臟增大，心力衰竭或全心炎表現(xiàn)者，預(yù)后不良。

風(fēng)濕病屬中醫(yī)的“溫?zé)岵　薄ⅰ氨宰C”、“心痹”等范疇。

病因

①免疫反應(yīng)：機(jī)體對(duì)外源性或內(nèi)源性抗原物質(zhì)直接或通過(guò)巨噬細(xì)胞呈遞的刺激，使相應(yīng)T-細(xì)胞活化，部分T-細(xì)胞產(chǎn)生大量多種致炎性細(xì)胞因子造成各類組織器官不同程度的損傷或破壞；部分T-細(xì)胞再激活B-細(xì)胞，產(chǎn)生大量抗體，直接或與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，使組織或器官受到損傷或破壞。此外由單核細(xì)胞產(chǎn)生的單核細(xì)胞趨化蛋白(如MCP-1)等，也可參與炎癥反應(yīng)。大部分風(fēng)濕性疾病，或由于感染產(chǎn)生的外源性抗原物質(zhì)，或由于體內(nèi)產(chǎn)生的內(nèi)源性抗原物質(zhì)，可以啟動(dòng)或加劇這種自身免疫反應(yīng)，血清內(nèi)可出現(xiàn)多種抗體。

②遺傳背景：近年來(lái)的研究證明一些風(fēng)濕性疾病，特別是結(jié)締組織病，遺傳及患者的易感性和疾病的表達(dá)密切相關(guān)，對(duì)疾病的早期或不典型病例及預(yù)后都有一定的意義；其中HLA（人類組織白細(xì)胞抗原）最為重要。

③感染因素：根據(jù)多年來(lái)的研究闡明，多種感染因子，微生物產(chǎn)生的抗原或超抗原，可以直接或間接激發(fā)或啟動(dòng)免疫反應(yīng)。

④內(nèi)分泌因子：研究證明，雌激素和孕激素的失調(diào)、與多種風(fēng)濕病的發(fā)生有關(guān)。

⑤環(huán)境與物理因素：如紫外線可以誘發(fā)SLE。

⑥其他：一些藥品如普魯卡因酰胺，一些口服避孕藥可以誘發(fā)SLE和ANCA陽(yáng)性小血管炎。

臨床表現(xiàn)

①風(fēng)濕病大多有關(guān)節(jié)病變和癥狀，可高達(dá)70-80%，約50%僅有疼痛，重則紅，腫，熱，痛及功能受損等全面炎癥表現(xiàn)；多為多關(guān)節(jié)受累。侵及關(guān)節(jié)大小視病種而有不同。

②異質(zhì)性，即同一疾病，存在有不同亞型，由于遺傳背景，發(fā)病原因不同，機(jī)制也各異，因而臨床表現(xiàn)的類型，癥狀，輕重及治療反應(yīng)也不盡相同。

③風(fēng)濕病多是侵犯多系統(tǒng)的疾病，許多疾病的病理多有重疊，癥狀相似，如MCTD為這種表現(xiàn)的典型。

④血清內(nèi)出現(xiàn)多種抗體及免疫復(fù)合物(CIC)，并可沉積于組織(皮膚，滑膜)或器官(腎，肝)內(nèi)致病。

⑤雷諾現(xiàn)象常出現(xiàn)于本類疾病，如SLE，MCTD。

藥物治療

①非甾類抗炎藥(NSAIDs)：此類藥物的作用，主要為解熱，消炎和鎮(zhèn)痛，而達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)和目的。最早為阿司匹林(乙酰水楊酸)至今仍為治療急性風(fēng)濕熱及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的有效藥物。后來(lái)生產(chǎn)出各種水楊酸類藥物，常用的有布洛芬，雙氯芬酸，吲哚美辛，吡羅昔康，萘普生等，但各種藥物的藥代動(dòng)力學(xué)及不良反應(yīng)各不相同，主要對(duì)胃腸，腎，肝和血液系統(tǒng)，使用時(shí)一定要注意劑量，用法，副作用等。

②腎上腺皮質(zhì)激素：主要是指糖皮質(zhì)激素，因?yàn)檫@類藥物有抗炎和免疫抑制作用，有較強(qiáng)和快速的消除炎癥及炎癥反應(yīng)帶來(lái)的各種癥狀，如發(fā)熱，關(guān)節(jié)腫脹和疼痛。所以對(duì)各種風(fēng)濕性疾病，常被用為第一線藥物。臨床上應(yīng)用的有短效，中效和長(zhǎng)效等制劑。用法有口服，肌肉或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，靜脈注射，可根據(jù)病種，病情作不同的選擇。但由于其并非根治藥物，長(zhǎng)期大量使用可誘發(fā)感染，骨質(zhì)疏松，股骨頭壞死，糖尿病，消化性潰瘍，高血壓，精神異常等；且如停藥過(guò)快易產(chǎn)生病情反跳現(xiàn)象，故應(yīng)注意根據(jù)病種和病情，調(diào)節(jié)使用藥物的種類和劑量。除重癥患者外，原則上以小劑量，短療程為宜。