[發明專利]一種凍干制劑的配方及其制備方法

在審

• 申請號: 201610232750.0
• 申請日: 2016-04-14
• 公開（公告）號: CN107296796A
• 公開（公告）日: 2017-10-27
• 發明（設計）人: 董玲
• 申請（專利權）人: 董玲
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/36;A61K47/24;A61K47/38;A61K8/02;A61K8/73;A61K8/55;A23L33/00;A23L5/00
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技術領域

本發明公開了一種凍干制劑的配方及其制備方法，特別是涉及一種由溶血卵磷脂、小核菌膠、黃原膠、普魯蘭、植酸鈉、羥乙基纖維素組成的粘結劑組合，及活性成分組成的凍干制劑配方。其制備步驟為，將配方原輔料物質配制成溶液，將凍干制劑原液經過凝凍過程，形成軟冰混合物，將軟冰混合物裝入定量成型模具后冷凍干燥脫水形成的、任意形狀的、主要含有活性成分和粘結劑的凍干制劑的制備方法及依該方法制得的產品。

背景技術

凍干賦形技術是指在可流動的液體、半固體或固體的活性成分中加入骨架支持劑、粘結劑等成分，或所述可流動的液體、半固體或固體中本身含有粘結劑、骨架支持劑等成分，然后將其灌注到成型模具中，通過凍干賦形技術制備的制劑稱作凍干賦形制劑。

凍干賦形技術其工藝過程，是將濕物料或溶液在較低的溫度(-10℃～-50℃)下凍結成固態，然后在真空(1.3～13帕)下使其中的水分不經液態直接升華成氣態，最終使物料脫水。

由于該類制劑采用冷凍干燥工藝，可以保護熱敏感成分不被破壞，同時通過水分升華產生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了廣泛應用，可以應用于口腔崩解片、速釋片、咀嚼片、新型化妝品、保健品、固體飲料、藥品、醫療器械等多個領域。

現在市場上的凍干賦形制劑大多形態單一，所使用的成型模具是傳統意義上的模具，即普通的凹槽型模具，這種傳統的凍干賦形制劑及其制備方法存在以下缺點：

(1)制劑形狀單一，原因在于模具形狀都是固定的，且只能不脫模或從單方向脫模，其中不脫模是指直接在一定形狀的包裝材料中進行成型，因此罕見球形、橢球形、不規則球體型等特殊形狀，由于傳統的制備方法，難以制得特殊形狀的凍干賦形制劑。

(2)物料與模具間的粘附力大，造成模具壁粘附大量物料、難以脫模，生產成本提高。

(3)制得的片劑具有銳角邊，脫模后得到的具有銳角邊的眾多片劑一同進入同一個包裝后銳角邊之間容易發生磨損，造成藥物劑量的不準確。

(4)因為單方向灌裝，難以成為多層結構，因此，制劑結構單一。

發明人銳意創新，進行了大量深入的研究和試驗工作，基于凍干賦型制劑制造工藝的原理進行工藝優化，提供了一種可以制備得到任意形狀的凍干制劑的方法及其依該方法制得的產品，特別是 涉及一種由溶血卵磷脂、小核菌膠、黃原膠、普魯蘭、植酸鈉、羥乙基纖維素組成的粘結劑組合，及活性成分組成的凍干制劑配方。其制備步驟為，將配方原輔料物質配制成溶液，將凍干制劑原液經過凝凍過程，形成軟冰混合物，將軟冰混合物裝入定量成型模具后冷凍干燥脫水形成的、任意形狀的、主要含有活性成分和粘結劑的凍干制劑的制備方法及依該方法制得的產品。

尤其是原輔料的凝凍過程。料液通過進料口倒入凝凍機的凝凍筒內，由其中的攪刮器進行混合，同時凝凍筒壁內的制冷劑對漿料進行冷凍，凍結在凝凍筒內壁上的料液被攪刮器上的超高分子量聚乙烯刀片不停地刮削。料液被連續的凍結、刮削、混入空氣攪拌，最終成為有膨脹率、組織細膩的軟冰混合物，溫度一般為-6℃～-9℃。本工藝對料液的固形物含量要求較高。

本發明還涉及一種零粘附技術。在WO90/06693專利中已經承認零粘附溫度的物理現象，并在WO 2007128658專利中應用于冷凍食品的制造工藝中。由此啟發了發明人將零粘附技術應用于本工藝。

本發明解決了凍干制劑形態單一的問題，可以根據需要設計模具，將凍干制劑制備成需要的各種形狀，讓凍干制劑呈現出更加多樣的形態、結構(雙層片、多層片)并將生產成本控制在了一個可控范圍內。

發明內容

本發明提供了一種凍干制劑的配方，由有效劑量的活性成分和粘結劑組成，粘結劑由溶血卵磷脂、小核菌膠、黃原膠、普魯蘭、植酸鈉、羥乙基纖維素組成，占片劑重量百分比為0.1％-99.9％的粘結劑組合，且凍干制劑的重量與體積之比為0.1mg/cm³-5000mg/cm³。

所述粘結劑為占片劑重量百分比0.1％-99.9％，進一步可以優化為0.5％-50％、1％-50％、0.5％-30％、1％-30％、0.5％-20％、1％-20％、0.5％-10％、1％-10％，最優選1％-20％。