[發明專利]一種從沉香分離出來的色酮類化合物及其方法和應用

有效

• 申請號: 201610232073.2
• 申請日: 2016-04-15
• 公開（公告）號: CN105801546B
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 劉洋洋;陳德力;魏建和;馬國需;馮劍;楊云
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所海南分所
• 主分類號: C07D311/22
• 分類號: C07D311/22;C07D493/04;A61K31/352;A61P29/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司44202
• 代理人: 郝傳鑫,陳歡

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及一種從沉香分離出來的色酮類化合物及其方法和應用。

背景技術

國產沉香為瑞香科(Thymelaeaceae)植物白木香[Aquilaria sinensis(Lour.)Gilg]含有樹脂的木材，主產于我國海南和廣東等地。白木香為我國特有的熱帶及亞熱帶常綠喬木，是我國生產名貴芳香類藥材沉香的唯一植物來源。《中國藥典》記載沉香具有“行氣止痛，溫中止嘔，納氣平喘。用于胸腹脹悶疼痛，胃寒嘔吐呃逆，腎虛氣逆喘急。”2015版《中國藥典》收載的沉香植物來源只有一種，即白木香。針對全世界野生沉香資源瀕臨滅絕、沉香形成機理不清、缺乏產業化結香技術等問題，魏建和等提出“白木香防御反應誘導結香假說”，并開發了“通體結香技術”，所產沉香又稱為通體香。采用“通體結香技術”極大地提高了沉香產量，且結香6個月的通體香沉香藥材可滿足《中國藥典》的要求，結香20個月的沉香品質不低于野生沉香，極大地解決了沉香產業化生產中所面臨的結香技術瓶頸問題。

其中，沉香藥材的成分復雜，主要包括倍半萜化合物(揮發性成分)、2-(2-苯乙基)色酮類、芳香族類、三萜類及脂肪酸類化合物，迄今已從中分離獲得約150個化合物，其中倍半萜類、2-(2-苯乙基)色酮類和芳香族類化合物是沉香的特征性成分。

發明內容

有鑒于此，本發明一方面提供了一種從沉香分離出來的色酮類化合物，該新型化合物1-5分別為5-羥基-7-甲氧基-2-[2-(4'-甲氧基苯基)乙基]色酮(1)、5α,6α-環氧基-7β,8α,5'-三羥基-4'-甲氧基-2-(2-苯乙基)色酮(2)、7,8-二羥基-2-[2-(5'-羥基-4'-甲氧基-苯基)乙基]色酮(3)、5,8-二羥基-6-甲氧基-2-(2-苯乙基)色酮(4)和6,7-二甲氧基-2-[2-(4'-甲氧基苯基)乙基]色酮(5)，其化學結構式分別如式1-5：

。

另一方面，本發明提供一種從沉香分離出來的色酮類化合物的方法，包括以下步驟：

1)往沉香粉末加入乙醇進行加熱回流，濃縮得浸膏；

2)將浸膏混懸于水中，分別以二氯甲烷和乙酸乙酯溶劑萃取得到二氯甲烷萃取物和乙酸乙酯萃取物；

3)分別對二氯甲烷萃取物和乙酸乙酯萃取物進行色譜分離獲得色酮類化合物。

優選地，步驟3)具體為：

(1)取二氯甲烷萃取物進行硅膠柱層析，依次以體積比為100:0～1:20的石油醚：二氯甲烷混合溶劑和體積比為100:0～0:100的二氯甲烷：甲醇混合溶劑進行梯度洗脫，得到20個組分，分別為Fr.1～Fr.20；將Fr.1組分至Fr.10組分(Fr.A)收集，再次硅膠柱層析，依次以體積比為10:0～1:1的石油醚：二氯甲烷混合溶劑和以體積比為100:0～0:100的二氯甲烷：甲醇混合溶劑進行梯度洗脫，獲得九個組分，分別為Fr.A-1～Fr.A-9；

(2)取乙酸乙酯萃取物進行硅膠柱層析進行硅膠柱層析，以體積比為100:0～0:100的二氯甲烷和甲醇混合溶劑進行梯度洗脫，得7個組分，分別為Fr.2-1～Fr.2-7，收集(Fr.2-1)再次進行硅膠柱層析，分別以體積比為1:1～1:3的石油醚：二氯甲烷的混合溶劑和體積比為100:0～0:100的二氯甲烷：甲醇混合溶劑進行梯度洗脫，得7個組分，分別為Fr.2-1-1～Fr.2-1-7，收集Fr.2-1-3和Fr.2-1-4，并進行ODS柱層析，分別以體積比為3:7的甲醇：水混合溶劑進行梯度洗脫得8個組分，分別為Fr.A-2-1～Fr.A-2-8。

(3)將Fr.A-3組分通過半制備液相色譜柱，以體積比為6:4的乙腈：水混合溶劑等度洗脫，制得5-羥基-7-甲氧基-2-[2-(4'-甲氧基苯基)乙基]色酮；

(4)取Fr.A-2-2組分通過半制備液相色譜，以體積比為44:56的甲醇：水混合溶劑等度洗脫，得5α,6α-環氧基-7β,8α,5'-三羥基-4'-甲氧基-2-(2-苯乙基)色酮；

(5)取Fr.A-2-4組分經過凝膠色譜，以甲醇洗脫，獲得29個組分，分別為Fr.A-2-4-1～Fr.A-2-4-29，取Fr.A-2-4-13進行半制備液相色譜，以體積比為48:52的乙腈：水等度洗脫，依次得到7,8-二羥基-2-[2-(5'-羥基-4'-甲氧基-苯基)乙基]色酮和5,8-二羥基-6-甲氧基-2-(2-苯乙基)色酮；