[發明專利]促進造血干細胞歸巢和植入的方法

有效

• 申請號: 201610231085.3
• 申請日: 2016-04-13
• 公開（公告）號: CN107281177B
• 公開（公告）日: 2020-01-14
• 發明（設計）人: 李艷華;裴雪濤;陳小芳;張博文;何麗娟
• 申請（專利權）人: 華南生物醫藥研究院
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P7/00;A61P35/00
• 代理公司: 11201 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 李志東

本發明提出了一種促進造血干細胞歸巢和植入的方法、咖啡酸苯乙酯在制備藥物中的用途、一種促進造血干細胞歸巢和植入的試劑盒以及一種藥物組合物。本發明實施例的以咖啡酸苯乙酯或其藥學上可以接受的鹽作為活性成分的藥物組合物具有顯著促進造血干細胞歸巢和植入的作用。

技術領域

本發明涉及生物領域，具體地，本發明涉及促進造血干細胞歸巢和植入的方法、咖啡酸苯乙酯在制備藥物中的用途、促進造血干細胞歸巢和植入的試劑盒以及藥物組合物。

背景技術

造血干細胞移植臨床上主要用于治療血液淋巴系統惡性腫瘤疾病，且已有幾十年之久，但是該治療方法的成功率至目前為止僅有40-70％。自供者造血干細胞移植進入受者體內后，需經血液循環、跨越骨髓微血管內皮細胞、內皮細胞下移行、歸巢至骨髓微環境中、適應骨髓微環境、重新增殖，最后重新進入受者血液循環，以達到造血重建的目的。從造血干細胞移植至造血重建的過程中，研究發現影響造血干細胞移植成功的主要因素有造血干細胞歸巢效率低、植入延遲及移植抗宿主病等。但是至目前為止，還未有促進造血干細胞歸巢和植入的藥物應用于臨床。

咖啡酸苯乙酯(Caffeic acid phenethyl ester，CAPE)是蜂蜜提取物蜂膠中的一種活性組分，在民間有幾千年的藥用歷史，其分子式為C₁₇H₁₆O₄，分子量284.31，不溶于水，溶于有機溶劑如DMSO。根據文獻報道，CAPE具有多種藥理學作用，如抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化及抗缺血—再灌注損傷等。CAPE的效應主要機制有以下三種：減少或誘導氧化反應以調節腫瘤的氧化還原反應的平衡；抑制腫瘤細胞血管生成酶金屬基質蛋白酶2、9的活性；調節信號通路，如抑制逆轉錄因子NF-κB或不通過Fas配體的效應活化Fas；通過降低體內外環氧化酶基因的表達以抑制環氧化酶活性，阻斷前列腺素和白三烯的合成，從而發揮抗炎效應。CAPE的鄰苯二酚環形結構與清除氧自由基作用相關，其抗氧化作用部分原因是清除細胞自由基，部分原因是促進抗氧化劑的生成，如血紅素加氧酶-1(Hemeoxygenase，HO-1)。如前述CAPE一方面具有清除自由基的作用，一方面有促進抗氧化反應的作用，在此基礎上有文獻報道CAPE有抗缺血-再灌注損傷的能力，而且CAPE誘導HO-1的表達是關鍵性機制。

然而，咖啡酸苯乙酯(Caffeic acid phenethyl ester，CAPE)的相關功能仍有待進一步研究。

發明內容

本申請是基于發明人對以下問題和事實的發現而提出的：

CAPE誘導缺氧誘導因子-1α(Hypoxia-inducible factor，HIF-1α)蛋白的表達且延緩HIF-1α蛋白的降解，另外，發明人發現分離的人臍血單個核細胞培養1周，經CAPE處理后，HIF-1α、HO-1及SCF的mRNA水平明顯升高。同時，發明人發現，以上機制及數據中提到的HO-1、SCF及HIF1α與造血干細胞的歸巢和植入均密切相關。為此，發明人經過大量的實驗，研究驗證了CAPE與造血干細胞歸巢和植入的關系，發現CAPE具有顯著促進造血干細胞歸巢和植入的功能。

在本發明的第一方面，本發明提出了一種促進造血干細胞歸巢和植入的方法。所述方法包括：為移植了造血干細胞的個體給藥咖啡酸苯乙酯或其藥學上可以接受的鹽。發明人經過大量的實驗發現，本發明實施例所提出的方法可促進造血干細胞的歸巢和植入。

根據本發明的實施例，上述促進造血干細胞歸巢和植入的方法還可以進一步包括如下附加技術特征至少之一：