[發明專利]一種甲維鹽緩釋型固體分散體及其制備方法

有效

• 申請號: 201610225969.8
• 申請日: 2016-04-13
• 公開（公告）號: CN105766949B
• 公開（公告）日: 2018-03-13
• 發明（設計）人: 劉東旭;黃彬彬;吳剛;吳祖建
• 申請（專利權）人: 福建農林大學
• 主分類號: A01N43/90
• 分類號: A01N43/90;A01N25/10;A01P7/04;A01P7/02
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司35100
• 代理人: 蔡學俊

技術領域

本發明屬農藥技術領域，具體涉及一種緩控釋型甲維鹽固體分散體及其制備方法。

背景技術

甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽(Emamectin Benzoate，簡稱甲維鹽，別名埃瑪菌素)，原藥為白色或淡黃色結晶粉末，溶于丙酮和甲醇、乙醇等有機溶劑。微溶于水、不溶于己烷。甲維鹽是農用抗生素阿維菌素B1開始合成的一種新型高效半合成殺蟲劑。其主要作用的方式是胃毒作用，兼具一定的觸殺作用。廣泛應用于果蔬、棉花等農作物上的多種害蟲的防治，是抗生素類殺蟲劑，對粘蟲具有較高的殺蟲活性，對鱗翅目、同翅目、螨類等多種害蟲具有卓越防效。因為甲維鹽的超高效，所以用量小，同時易降解，因而對環境無污染、無殘留。但是在正常的貯存條件下，甲維鹽對熱穩定，對光照不穩定，不耐強酸強堿。而且現在應用的甲維鹽制劑為乳油制劑，不利于儲存和運輸，對環境危害大，且持效期較短。本發明采用固體分散體技術制備緩釋型甲維鹽劑型，可增加甲維鹽的持效期，降低其光解速率，同時載體對人體基本無毒，可提高其生物安全性。

固體分散體（Solid dispersion，SD）是指將藥物高度分散于固體載體中形成的一種以固體形式存在的分散系統。藥物在載體中的粒徑在0.001-0.1毫米之間，主要用于加速和增加難溶性藥物的溶出，提高其生物利用度。以前固體分散體較多的應用于難溶醫藥增溶的方面，現在固體分散體研究的新方向為增加藥物的緩釋性能。本發明將固體分散體技術應用于甲維鹽劑型的制備，用以得到緩釋型的甲維鹽固體分散體。

聚丙烯酸樹脂（Polyacrylic resin，PR）是最近應用較廣泛的一類藥劑新輔料, 既可用作薄膜的包衣材料, 用于微丸、顆粒劑、片劑等劑型的包衣, 又能應用于緩釋制劑的制備；聚丙烯酸樹脂類輔料是由甲基丙烯酸及其酯類按不同比例聚合得到的陽離子或陰離子型的共聚物，按其構成、比例及聚合度不同分為不同的型號。聚丙烯酸樹脂Ⅲ（PR Ⅲ）是由甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯按1:2的比例共聚而成，相當于國外產品Eudragit S100，pH=7.0 以上時溶解，溶解于乙醇，在丙酮中膨脹，不溶于水、乙醚。可應用于緩釋材料，為本發明所選用的載體。

本發明將甲維鹽制備成緩釋型固體分散體，可形成甲維鹽與載體的絡合物，而非簡單的物理結合，用以改變甲維鹽的性質，增加甲維鹽的緩釋性能，降低甲維鹽的分解速率，提高甲維鹽的生物利用度，延長藥物的釋放時間，提高藥效，減緩抗藥性的產生。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術的不足，提供一種甲維鹽緩釋型固體分散體及其制備方法。以聚丙烯酸樹脂Ⅲ（PRⅢ）為載體，采用溶劑-研磨法制得具有較高載藥量和包封率的甲維鹽制劑，有效的降低了甲維鹽的光解速率，所選用的載體聚丙烯酸樹脂Ⅲ（PRⅢ），不參與人體代謝過程，對人體無害，生物安全性良好。

為實現本發明的目的，采用如下技術方案：

一種甲維鹽緩釋型固體分散體的制備方法，具體步驟如下：

（1）原藥與載體的混配：將甲維鹽原藥與聚丙烯酸樹脂Ⅲ分別溶解于可回收揮發性的有機溶劑中，然后把甲維鹽溶解液加入到聚丙烯酸樹脂Ⅲ溶解液中得到混配溶液，其中，甲維鹽、聚丙烯酸樹脂Ⅲ的質量比為1:4-1:10；所述的聚丙烯酸樹脂Ⅲ是由甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯按1:2的比例共聚而成；

（2）混配溶液的處理：將步驟（1）制得的混配溶液于20-25℃，避光條件下500-600r/min攪拌30-60min，使其充分混勻，放入避光通風處，讓溶劑自然揮發24-48h，得到固體分散體；

（3）固體分散體的干燥及制備：將步驟（2）揮發后得到的固體分散體，研磨后于電熱干燥箱中烘干，粉碎機粉碎，過篩即可得到干燥的甲維鹽-聚丙烯酸樹脂Ⅲ固體分散體。

步驟（1）中，溶解甲維鹽的可回收揮發性溶劑包括甲醇和乙醇中的一種，溶解聚丙烯酸樹脂Ⅲ的溶劑包括甲醇、乙醇和丙酮中的一種；甲維鹽溶解溫度為20-28℃，聚丙烯酸樹脂Ⅲ的溶解溫度為40-60℃。

步驟（3）所述的烘干，其溫度為40-42℃；過篩的篩孔大小為80-200目。

一種如上所述的制備方法得到的甲維鹽緩釋型固體分散體。