[發明專利]Csad蛋白及其編碼基因在抗流感病毒中的應用

有效

• 申請號: 201610224034.8
• 申請日: 2016-04-12
• 公開（公告）號: CN107287178B
• 公開（公告）日: 2019-10-29
• 發明（設計）人: 方敏;周凱;王靜;朱莉;方俊
• 申請（專利權）人: 中國科學院微生物研究所
• 主分類號: C12N9/88
• 分類號: C12N9/88;C12N15/60;A61K38/51;A61K48/00;A61P31/16;A61P37/04
• 代理公司: 北京律和信知識產權代理事務所(普通合伙) 11446
• 代理人: 鮑曉芳;劉國偉

本發明公開了一種Csad蛋白及其編碼基因在抗流感病毒中的應用。本發明所提供的應用具體為由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列組成的蛋白質或其編碼基因在制備抗流感病毒的藥物或免疫增強劑中的應用。實驗證明，本發明所提供的蛋白質能夠與流感病毒基質蛋白M1進行相互作用，能夠抑制流感病毒在宿主中的復制，達到清除病毒，治療疾病的目的，非常適用于流感病毒的預防和治療，易于大規模推廣和應用。

技術領域

本發明總地涉及生物技術領域，具體來說，涉及一種Csad蛋白及其編碼基因在抗流感病毒中的應用。

背景技術

流感病毒對人類的健康造成極大危害，在已經過去的20世紀，人類發生過4次大規模的流感流行，包括1918年的“西班牙流感”大流行、1957年的“亞洲流感”大流行、1968年的“香港流感”大流行和1977年的“俄羅斯流感”大流行。這些流感的大流行使得人類生命財產及經濟發展遭受了巨大的打擊。

流感病毒屬于正粘病毒科，是一類分節段、有包膜的單鏈負鏈RNA病毒，傳染性強且易發生變異，包括A、B、C三型，可感染不同宿主。其中A型流感病毒可以感染人類、禽類及哺乳動物，是引起季節性流行性感冒的主要病原體；B型、C型流感病毒則主要感染人類。A型流感病毒又可依據其表面抗原血凝素(Hemagglutinin，HA)、神經氨酸酶(Neuraminidase，NA)種類分為不同亞型，截止到目前為止已經發現了17種亞型的HA和10種亞型的NA。A型流感病毒近年來在我國呈現季節性流行趨勢。

流感病毒顆粒在電鏡下呈球形，直徑為80～120nm，外被囊膜，主要由蛋白質和RNA組成。病毒顆粒的表面是來自于宿主細胞的脂質雙層結構，其中的兩種主要表面抗原HA和NA以及一種離子通道蛋白M2。脂質雙層內部為來自病毒的基質蛋白(Matrix Protein，M1)。病毒粒子核心為8條核糖核蛋白復合體(Ribonucleoprotein Complex，RNP)，包括病毒基因組片段、RNA聚合酶復合物(RNA polymerase complex)以及病毒核蛋白(Nucleoprotein，NP)。其中PB2(Polymerase Basic 2)、PB1(Polymerase Basic 1)、PA(PolymeraseAcid)三個蛋白組成了RNA聚合酶復合物的主要成份。另外，核外轉運蛋白(Nuclear ExportProtein/Nonstructural Protein 2，NS2/NEP)也存在于純化的病毒粒子中。

流感病毒基質蛋白M1是包圍在病毒核心外的一層膜結構，介于核蛋白與脂質雙層膜之間，與組成脂質雙層膜的類脂緊密結合，在維持病毒形狀與完整性上起重要作用。M1蛋白參與病毒復制過程多個環節，具有調控病毒的轉錄和被感染細胞的細胞核、細胞漿之間的物質運輸作用，以及參與病毒的出芽過程，是流感病毒的主要成分之一。

半胱亞磺酸脫羧酶(cysteinesulfinate decarboxylase,Csad)是氨基酸脫羧酶之一。是催化L-半胱亞磺酸脫羧產生氨乙基亞磺酸和二氧化碳的酶，亞磺酸(hypotaurine)經過脫氫而生成牛磺酸。該酶可在動物的肝臟、脾臟、腎臟、小腸壁等中見到，以磷酸吡哆醛為輔酶。

牛磺酸(Taurine)又稱β-氨基乙磺酸。純品為無色或白色斜狀晶體，無臭，牛磺酸化學性質穩定，不溶于乙醚等有機溶劑，是一種含硫的非蛋白氨基酸，在體內以游離狀態存在，不參與體內蛋白的生物合成。牛磺酸雖然不參與蛋白質合成，但它卻與胱氨酸、半胱氨酸的代謝密切相關。人體合成牛磺酸的半胱氨酸亞硫酸羧酶(CSAD)活性較低，主要依靠攝取食物中的牛磺酸來滿足機體需要。