[發(fā)明專利]一種9β，11β-環(huán)氧-17α-羥基-16α-甲基-21-氯代-1，4孕甾二烯-3，20-二酮新晶型及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610223565.5
• 申請日: 2016-04-08
• 公開（公告）號: CN107266519B
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李亞玲;梁麗;王淑麗
• 申請（專利權(quán)）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種9β,11β?環(huán)氧?17α?羥基?16α?甲基?21?氯代?1,4孕甾二烯?3,20?二酮(簡稱氯化物)新晶型及其制備方法。所述的氯化物新晶型的X射線粉末衍射在衍射角12.7±0.1°，13.6±0.1°，14.3±0.1°，16.6±0.1°，17.2±0.1°，17.6±0.1°，18.8±0.1°，26.0±0.1°處有特征峰。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種甾體化合物的新晶型，特別涉及9β,11β-環(huán)氧-17α-羥基-16α-甲基-21-氯代-1,4孕甾二烯-3,20-二酮的新晶型及其制備方法。屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

糠酸莫米松是一種新型的糖皮質(zhì)類固醇藥物，臨床上常用于治療皮膚炎癥、鼻炎、哮喘、慢性肺阻等。9β,11β-環(huán)氧-17α-羥基-16α-甲基-21-氯代-1,4孕甾二烯-3,20-二酮(以下簡稱氯化物)，是一種合成糠酸莫米松的重要中間體。專利IT2006MI1896、US5886200、WO9800437、US4472393、CN1209138A以及文獻1(Tetrahedron,Volume:55,Issue:11,Pages:3355-3364,Journal,1999)和文獻2(JournalofLabelled Compounds andRadiopharmaceuticals,Volume:33,Issue:5,Pages:439-42,Journal,1993)均報道了以該氯化物為中間體來制備糠酸莫米松。

經(jīng)查閱大量資料得知目前只有該氯化物制備的報道，沒有關(guān)于該氯化物多晶型的研究和報道。專利CN102746367實施例1報道了氯化物用甲醇重結(jié)晶精制；專利CN1209138發(fā)明詳述部分報道了用二氯甲烷和甲醇的混合物重結(jié)晶氯化物；專利EP0057401實施例20A報道了用二氯甲烷和乙醚的混合物重結(jié)晶氯化物；文獻(Tetrahedron,Volume:55,Issue:11,Pages:3355-3364,Journal,1999)報道了用乙酸乙酯重結(jié)晶精制氯化物。在研究中發(fā)現(xiàn)上述制備方法得到的氯化物都是一種晶型，此發(fā)明稱之為晶型II。同時，經(jīng)考察市售氯化物也為晶型II，并發(fā)現(xiàn)晶型II不穩(wěn)定，雜質(zhì)增長較快，不利于糠酸莫米松的制備和工業(yè)化生產(chǎn)。因此，制備一種穩(wěn)定性更高的氯化物變得非常重要。

發(fā)明內(nèi)容

在該氯化物研究過程中，出人意外地發(fā)現(xiàn)了一種全新晶型，在本發(fā)明中稱之為氯化物晶型I。與晶型II相比，它具有更好的穩(wěn)定性。因此這種全新的氯化物晶型I將更有利于糠酸莫米松產(chǎn)品的制備。

本發(fā)明提供了一種9β,11β-環(huán)氧-17α-羥基-16α-甲基-21-氯代-1,4孕甾二烯-3,20-二酮(氯化物)晶型I，其特征是所述的晶型I的X射線粉末衍射在衍射角2θ＝12.7±0.1°，13.6±0.1°，14.3±0.1°，16.6±0.1°，17.2±0.1°，17.6±0.1°，18.8±0.1°，26.0±0.1°處有特征峰。

所述的一種9β,11β-環(huán)氧-17α-羥基-16α-甲基-21-氯代-1,4孕甾二烯-3,20-二酮(氯化物)晶型I，其特征是所述的晶型I的X射線粉末衍射在衍射角2θ＝10.4±0.1°，12.7±0.1°，13.6±0.1°，14.3±0.1°，14.8±0.1°，16.6±0.1°，17.2±0.1°，17.6±0.1°，18.2±0.1°，18.8±0.1°，26.0±0.1°處有特征峰。

所述的氯化物晶型I的X射線粉末衍射的相對衍射強度實質(zhì)上分別為其詳細譜圖如圖2所示。所述術(shù)語“實質(zhì)上”，應(yīng)當理解為特征峰的衍射強度隨著晶體制備技術(shù)、樣品安裝方法和測量儀器的不同可以有所微量變化，也應(yīng)該在本發(fā)明的范圍內(nèi)。此外，儀器的差異和其他因素可能影響衍射角2θ值，所以上述有特征峰的衍射角2θ值可以在現(xiàn)有值±0.2°內(nèi)變化。