[發明專利]硫化氫熒光探針及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201610223412.0
• 申請日: 2016-04-12
• 公開（公告）號: CN107286186B
• 公開（公告）日: 2019-07-16
• 發明（設計）人: 楊國強;趙振盛;王雙青;胡睿;李沙瑜
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞;牛艷玲

1.通式(I)的化合物，

其中R₁為烷基、氨基、烷氧基、-(OC_1-3亞烷基)_n-OC_1-6烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、芳氧基、芳烷基、雜芳基、雜環基，上述取代基可進一步被取代基取代，所述取代基為烷基、氨基、烷氧基、烯基、炔基、環烷基、芳基、芳氧基、芳烷基、雜芳基、雜環基、鹵素；R₂為熒光基團，其為熒光素、羅丹明、BODIPY、香豆素、花青素、三芳基硼；

所述烷基代表碳原子數為1-8的直鏈或支鏈烷基；所述烯基代表碳原子數為2-6的直鏈或支鏈烯基；所述炔基代表碳原子數為2-6的直鏈或支鏈炔基；所述環烷基代表具有碳原子數為3-6個的碳環；所述芳基代表具有6-20個碳原子的單環、多環芳族基團；所述雜芳基代表具有1-20個碳原子、1-4個選自N、S、O雜原子的單環或多環雜芳基；所述雜環基代表具有1-20個碳原子、1-4個選自N、S、O雜原子的飽和或不飽和的單環或多環雜環基；所述氨基代表基團-NX₂，其中X代表氫、烷基、烷氧基。

2.如權利要求1所述的化合物，其中，R₁為烷基、氨基、烷氧基、-(OC_1-3亞烷基)_n-OC_1-6烷基、芳基、芳氧基、芳烷基。

3.如權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物為如下具體化合物Ia和Ib

(Ia)R₁=OMe

(lb)

4.權利要求1-3任一項所述的化合物的制備方法，包括以下步驟：

其中R₁，R₂如權利要求1-3任一項所定義，

(a)將鹽酸胍與水合肼溶于溶劑中，得到化合物(1)；

(b)將步驟(a)中得到的化合物(1)與2,4戊二酮過氧化物反應得到化合物(2)；

(c)將步驟(b)中得到的化合物(2)經過還原得到化合物(3)；

(d)將步驟(c)中得到的化合物(3)在溶劑中與水合肼反應生成化合物(4)；

(e)將步驟(d)中得到的化合物(4)與三氯乙氰尿酸反應生成化合物(5)；

(f)將步驟(e)中得到的化合物(5)與R₁H發生取代反應生成化合物(6)；

(g)將步驟(f)中得到的化合物(6)與熒光基團發生取代反應得到化合物(I)。

5.權利要求1-3任一項所述的化合物的用途，其用作硫化氫熒光探針。

6.根據權利要求5所述的用途，在水溶液或緩沖溶液中檢測硫化氫。

7.根據權利要求6所述的用途，其中，適用pH范圍為7.0-9.0。

8.根據權利要求6所述的用途，其中，所述通式(I)化合物在無任何載體攜帶下，可自主滲透細胞膜進入到細胞中。

9.根據權利要求6所述的用途，其中，所述通式(I)化合物可用于細胞內硫化氫成像。