[發(fā)明專利]一種地榆皂苷II聚合物膠束及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610221855.6
• 申請日: 2016-04-11
• 公開（公告）號: CN107281101A
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊世林
• 申請（專利權(quán)）人: 四川英路維特醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K9/19;A61K31/704;A61K47/34;A61K47/26;A61P7/00;A61P7/06
• 代理公司: 成都高遠知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)51222
• 代理人: 李高峽,全學(xué)榮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種地榆皂苷II聚合物膠束及其制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

骨髓抑制是臨床上常見的造血系統(tǒng)疾病，各系統(tǒng)腫瘤性疾病的放射治療和/或化學(xué)治療、電離輻射引起的放射損傷、病毒性肝炎、微小病毒感染或藥物等因素均可引起骨髓抑制。骨髓抑制主要表現(xiàn)為骨髓微環(huán)境、造血干細胞、造血細胞生長因子等的損傷，粒、紅、巨核細胞系統(tǒng)一系、二系或三系細胞受抑制；其中，粒細胞缺乏會引起嚴重感染，紅細胞明顯減少會引起嚴重貧血，血小板明顯下降引起嚴重出血，甚至導(dǎo)致死亡。由于骨髓抑制嚴重威脅著患者的生命健康，尤其對進行放化療的腫瘤患者的生活質(zhì)量帶來不利影響，因此目前許多研究小組都致力于尋找有效的藥物來防治骨髓抑制。

地榆皂苷Ⅱ，化學(xué)名：3-O-α-L-阿拉伯糖基-19α-羥基烏索-12烯-28-羧酸(ziyu-glycoside II)，是從薔薇科地榆屬植物地榆(Sanguisorba officinalis L.)或長葉地榆[S.officinalis L.var.longifolia(Bertol.)Yu et Li]的根中提取得到的一種有效成分。CN101119740A公開了地榆皂苷Ⅱ在制備升高紅細胞和血紅蛋白的藥物中的用途。然而，地榆皂苷II在水中溶解度低，口服胃腸吸收率小，造成該藥物口服生物利用度低，大大限制了在臨床上的應(yīng)用。

聚合物膠束作為藥用載體可使難溶藥物增溶，且具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、優(yōu)良的組織滲透性、體內(nèi)滯留時間長、能使藥物有效地到達靶點等特點，對難溶性藥物來說是一種優(yōu)良的載體。目前，用于制備聚合物膠束的載體材料種類繁多，通常采用兩親性嵌段共聚物，親水段可選用聚乙二醇、聚氧乙烯、聚維酮、殼聚糖等，疏水段材料主要有聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨基酸、聚乳酸、精胺或短鏈磷脂等等。根據(jù)主藥理化性質(zhì)選擇合適的聚合物材料，從而制備得到制劑質(zhì)量符合要求的膠束，并使藥物能夠從中有效地釋放進而在生物體內(nèi)發(fā)揮藥效，是設(shè)計聚合物膠束面臨的主要難題之一。

因此，開發(fā)一種制劑質(zhì)量較好且藥效明確的地榆皂苷Ⅱ聚合物膠束，用于治療和/或預(yù)防骨髓抑制，成為了一個亟待解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種地榆皂苷II聚合物膠束及其制備方法。

本發(fā)明提供了一種聚合物膠束，它是包含下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷II 20份、mPEG-PLA-Phe(Boc)100份～5000份。

進一步的，它是由下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷II 20份、mPEG-PLA-Phe(Boc)100份～5000份。

優(yōu)選的，它是由下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷II 20份、mPEG-PLA-Phe(Boc)400份～5000份。

進一步優(yōu)選的，它是由下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷II 20份、mPEG-PLA-Phe(Boc)4000份。

其中，所述的聚合物膠束還包含糖0～5份，所述的糖選自葡萄糖、蔗糖、海藻糖、果糖、甘露醇或乳糖中的一種或幾種。

其中，所述的mPEG-PLA-Phe(Boc)中mPEG數(shù)均分子量在1000～5000之間，PLA數(shù)均分子量在1000～50000之間。

進一步的，所述的mPEG-PLA-Phe(Boc)中mPEG數(shù)均分子量為2000，PLA數(shù)均分子量為4000。

本發(fā)明提供了一種所述聚合物膠束的制備方法，包括如下步驟：取各重量配比的地榆皂苷II、mPEG-PLA-Phe(Boc)，溶解于12～125倍體積量的乙醇中，再將乙醇蒸發(fā)除去，即得聚合物膠束。

進一步的，所述的制備方法還包括如下步驟：取0～5份糖，與所述的聚合物膠束一并溶解于水中，使地榆皂苷II的濃度為0.01mg/mL～20mg/mL，用0.22um微孔濾膜過濾，滅菌，冷凍干燥，即得聚合物膠束凍干粉。

本發(fā)明提供了所述聚合物膠束在制備治療和/或預(yù)防骨髓抑制的藥物中的用途。

進一步的，所述的藥物是治療和/或預(yù)防化學(xué)物質(zhì)所致骨髓抑制的藥物。

更進一步的，所述的藥物是升高外周血白細胞(WBC)、中性粒細(NEUT)、紅細胞(RBC)、血小板(PLT)或血紅蛋白(HGB)中一種或幾種的數(shù)量的藥物。