[發明專利]用泰樂菌素反萃取液制備含泰樂菌素的囊心物及其微囊

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• 申請號: 201610220827.2
• 申請日: 2016-04-12
• 公開（公告）號: CN107281158A
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發明（設計）人: 王玉萬;韓可可;翁志飛;任雅楠;沈力
• 申請（專利權）人: 王玉萬
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/7048;A61K47/46;A61P31/04
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1.一種含泰樂菌素的囊心物及其微囊的制備方法，其特征在于以玉米芯粉為囊心材料，用含泰樂菌素的反萃取液直接制備囊心物，囊心物的制備包括以下過程：

在攪拌或不攪拌的條件下，向純化后的酒石酸泰樂菌素或磷酸泰樂菌素反萃取液中加入玉米芯粉，充分攪拌，混勻后干燥，即得含酒石酸泰樂菌素或磷酸泰樂菌素/玉米芯粉的囊心物；在囊心物的制備過程中，玉米芯粉與反萃取液的合適比例為0.7-3比1，質量/體積比；所用的玉米芯粉粒徑范圍為53-700μm；在囊心物中藥物含量占囊心物重量的3-30％；在反萃取液中還可加入1-5％的聚乙烯吡咯烷酮或阿拉伯膠，或加入0.1-0.2％的黃原膠或羧甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉，或加入羧甲基淀粉鈉或海藻酸鈉，重量/體積比。

2.一種含泰樂菌素的囊心物及其微囊的制備方法，其特征在于以玉米芯粉為囊心材料，用含泰樂菌素的反萃取液直接制備含泰樂菌素的微囊，微囊的制備包括以下步驟：

a.囊心物制備：在攪拌或不攪拌的條件下，向純化后的酒石酸泰樂菌素或磷酸泰樂菌素反萃取液中加入玉米芯粉，充分攪拌，混勻后干燥，即得含酒石酸泰樂菌素或磷酸泰樂菌素/玉米芯粉的囊心物；在制備過程中，玉米芯粉與反萃取液的合適比例為0.7-3比1，質量/體積比；所用的玉米芯粉粒徑范圍為53-700μm；在囊心物中藥物含量占囊心物重量的3-30％；在反萃取液中還可加入1-5％的聚乙烯吡咯烷酮或阿拉伯膠，或加入0.1-0.2％的黃原膠或羧甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉，或加入羧甲基淀粉鈉或海藻酸鈉，重量/體積比；

b.粘合固定：將黏合劑用溶劑溶解，得黏合劑溶液；將黏合劑溶液與步驟a制備的囊心物混合，充分攪拌，干燥，過篩，得牢固的含粘合劑的囊心物；在含粘合劑的囊心物制備過程中，囊心物的用量是黏合劑溶液量的0.7-3倍，重量/體積比，在含有粘合劑的囊心物組合物中，黏合劑占組合物重量的0.1-12％；

所述的黏合劑包括聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇縮丁醛、阿拉伯膠、槐樹膠、黃原膠、明膠、甲基纖維素、乙基纖維素、芐基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、丁酸醋酸纖維素、琥珀酸纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、海藻酸鈉中的一種；溶解黏合劑的溶劑包括水、乙醇、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、丙二醇、聚乙二醇中的一種或一種以上的共溶劑；

c.包覆：此步驟是將步驟a制得的囊心物或步驟b制備的含有粘合劑的囊芯物用囊材包覆，制備成微囊，選擇的包覆方法包括空氣懸浮法、噴霧干燥法、鍋包衣法、涂布包覆法；所述的涂布包覆法包括溶劑揮發包覆法和熔融-冷凝包覆法，具體操作過程如下：

溶劑揮發包覆法：將囊材溶解在易揮發的有機溶劑中制得囊材溶液，然后將囊材溶液與囊心物混合，充分攪拌，使囊材溶液均勻地與囊心物混合，即涂布過程，之后干燥，使溶解囊材的溶劑揮發掉，即得微囊；

熔融-冷凝包覆法：將熔點在40-90℃的囊材在略大于其熔點的溫度下融化，然后與囊心物混合，充分攪拌混勻，即涂布過程，之后將溫度降至30℃以下，使囊材固化，即得微囊。

所述的囊材包括固體脂肪酸、硬脂酸甘油酯、植物蠟、氫化蓖麻油、動物蠟、固體石蠟、常溫下為固體狀態的非離子表面活性劑、丙烯酸樹脂、固體聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯、纖維素衍生物、聚碳酯、聚乙烯醇、聚乳酸、消旋丙交酯-乙交酯、多聚糖、明膠中的一種或一種以上的組合物。

3.一種含泰樂菌素的囊心物及其微囊的制備方法，其特征在于以玉米芯粉為囊心材料，用含泰樂菌素的反萃取液直接制備含泰樂菌素的微囊，微囊的制備包括囊心物制備和囊心物 的包覆過程：

a.囊心物制備：在攪拌或不攪拌的條件下，向純化后的酒石酸泰樂菌素或磷酸泰樂菌素反萃取液中加入玉米芯粉，充分攪拌，混勻后干燥，即得含酒石酸泰樂菌素或磷酸泰樂菌素/玉米芯粉的囊心物；在制備過程中，玉米芯粉與反萃取液的合適比例為0.7-3比1，質量/體積比；所用的玉米芯粉粒徑范圍為53-700μm；在囊心物中藥物含量占囊心物重量的3-30％；在反萃取液中還可加入1-5％的聚乙烯吡咯烷酮或阿拉伯膠，或加入0.1-0.2％的黃原膠或羧甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉，或加入羧甲基淀粉鈉或海藻酸鈉，重量/體積比；

b.包覆：所述的包覆是將以上步驟制得的囊心物用囊材包覆，制備成微囊，選擇的包覆方法包括空氣懸浮法、噴霧干燥法、鍋包衣法、涂布包覆法：所述的涂布包覆法包括溶劑揮發包覆法和熔融-冷凝包覆法，具體操作過程如下：

溶劑揮發包覆法：將囊材溶解在易揮發的有機溶劑中制得囊材溶液，然后將囊材溶液與囊心物混合，充分攪拌，使囊材溶液均勻地與囊心物混合，即涂布過程，之后干燥，使溶解囊材的溶劑揮發掉，即得微囊；

熔融-冷凝包覆法：將熔點在40-90℃的囊材在略大于其熔點的溫度下融化，然后與囊心物混合，充分攪拌混勻，即涂布過程，之后將溫度降至30℃以下，使囊材固化，即得微囊。

所述的囊材包括固體脂肪酸、硬脂酸甘油酯、植物蠟、氫化蓖麻油、動物蠟、固體石蠟、常溫下為固體狀態的非離子表面活性劑、丙烯酸樹脂、固體聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯、纖維素衍生物、聚碳酯、聚乙烯醇、聚乳酸、消旋丙交酯-乙交酯、多聚糖、明膠中的一種或一種以上的組合物。