[發明專利]一種多取代噻吩并吲哚衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201610218479.5
• 申請日: 2016-04-08
• 公開（公告）號: CN105820174B
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發明（設計）人: 李明;劉瑞娟;文麗榮;郭維斯
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 青島中天匯智知識產權代理有限公司37241
• 代理人: 郝團代

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，特別涉及一種多取代的2H-噻吩并[2,3-b]吲哚衍生物的制備方法。

背景技術

噻吩并吲哚類衍生物是一類常見的具有生物活性和藥理活性廣泛存在于天然產物中的雜環化合物。很多噻吩并吲哚類衍生物具有殺菌、抗高血壓、抗抑郁、抗過敏、抗瘧疾、抗腫瘤等生物活性和藥理活性，如2H-噻吩并[2,3-b]吲哚衍生物可進一步轉化生成一種控制稻秧活性的化合物。

噻吩并吲哚類衍生物的合成應用已經超出醫藥領域，逐漸延伸至材料化學領域，如噻吩并吲哚衍生物電化學共聚制備高性能導電聚合物和有機電致發光器件等。

噻吩并吲哚衍生物在這些領域具有廣泛用途，使得這些化合物的合成具有特別重要的意義。

噻吩并吲哚衍生物的制備方法有：

1)Peter Langer合成法：3-鹵代色原酮、β-酮酰胺和1,3-二氫吲哚-2-硫酮反應，得到噻吩并吲哚衍生物。

2)Takashi Otani合成法：2-烷基苯基異硫氰酸酯在三氟甲磺酸催化下成環，得到噻吩并吲哚衍生物。

3)Takao Saito合成法：鄰炔基異硫氰酸酯在羰基鈷或羰基鉬的催化下，通過Pauson-Khand反應得到噻吩并吲哚類衍生物。

利用上述方法在實驗室中制備噻吩并吲哚衍生物，具有明顯的缺點：1)合 成步驟多、操作繁瑣、催化金屬昂貴。2)反應在強酸或強堿性條件下進行，對環境污染大；3)部分試劑毒性大，反應條件苛刻。

發明內容

為了克服上述現有技術的不足，本發明提供了一種多取代噻吩并吲哚衍生物及其制備方法。

一種多取代噻吩并吲哚衍生物，具有式Ⅰ所示結構：

式Ⅰ中，其中R¹選自環己基、正丁基、叔丁基、2,6-二甲基苯基；R²選自氟原子、氯原子、溴原子、飽和三元環、叔丁基、噻吩基、苯基、取代芳基，其中的取代基團為氟原子、氯原子、甲基、甲氧基；R³選自氫原子、氟原子、氯原子、甲基、甲氧基；R⁴選自氫原子、氟原子、氯原子、甲基。

由鄰炔基異硫氰酸酯和異腈，在鎳催化下，溶劑中加熱反應完畢后得到一種多取代噻吩并吲哚衍生物；該制備方法用以下方程式II表示：

選用的鎳催化劑為乙酰丙酮鎳，乙酰丙酮鎳的用量為鄰炔基異硫氰酸酯物質的量的0.3％，鄰炔基異硫氰酸酯和異腈的摩爾比值為1.0：1.2，選用的溶劑是四氫呋喃，反應溫度為80℃，反應時間為5h。

本發明的有益效果為：本發明提供的多取代噻吩并吲哚衍生物的合成方法 科學合理，可以合成得到具有各種取代基的2H-噻吩并[2,3-b]吲哚衍生物；并且還具有合成方法簡單，產率較高、產品易于純化等特點。

附圖說明

圖1為實施例5制備的化合物的¹H NMR、¹³C NMR圖譜；

圖2為實施例7制備的化合物的¹H NMR、¹³C NMR圖譜；

圖3為實施例10制備的化合物的¹H NMR、¹³C NMR圖譜；

具體實施方式

下面結合附圖和具體的實施例對本發明進一步詳細的說明：

下述實施例中所述試驗方法，如無特殊說明，均為常規方法；所述試劑和材料，如無特殊說明，均可從商業途徑獲得。

下述實施例中所用的溶劑使用前均經過無水無氧處理或者加入活化后的分子篩進行簡單處理。

實施例1：(Z)-N-環己基-3-苯基-2H-噻吩并[2,3-b]吲哚-2-胺(結構式Ⅰ中R¹＝環己基，R²＝苯基，R³＝氫原子，R⁴＝氫原子)

向25mL圓底燒瓶中加入2-苯乙炔基-異硫氰酸苯酯(1.0mmol，235mg)、環己基異腈(1.2mmol，153uL)和乙酰丙酮鎳(0.003mmol,0.88mg)，加入3.0mL重蒸的四氫呋喃，封好口后放入80℃的油浴中反應5h。反應完全后，冷卻至室溫，體系用乙酸乙酯萃取，然后用旋轉蒸發儀蒸掉溶劑，殘留物經柱層析分離(200-300目硅膠)(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到純度大于99％的紅色固體產物(Z)-N-環己基-3-苯基-2H-噻吩并[2,3-b]吲哚-2-胺336mg分離產率96％。