[發明專利]一種5-硝基水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿二苯基錫配合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201610217494.8
• 申請日: 2016-04-11
• 公開（公告）號: CN105777797A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 譚宇星;蔣伍玖;馮泳蘭;鄺代治;張復興;庾江喜;朱小明
• 申請（專利權）人: 衡陽師范學院
• 主分類號: C07F7/22
• 分類號: C07F7/22;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種5-硝基水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿二苯基錫配合物及其制備方法，以及該5-硝基水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿二苯基錫配合物在制備抗癌藥物中的應用。

背景技術

有機錫是一類含有Sn-C鍵的金屬有機化合物。科研工作者在很早之前就注意到了有機錫化合物的體外抗癌活性。1972年，Brown首次發現Ph3SnOOCCH3對小鼠癌細胞的生長具有抑制作用。1980年，Crowe等化學家的研究表明，許多有機錫化合物具有體外抗腫瘤活性。1989年，美國國家抗癌研究所(NationalCancerInstitute)對兩千多種有機錫化合物進行了抗腫瘤活性篩選，結果表明一些有機錫化合物對P388淋巴細胞性白血病有抑制作用。2002年，Gielen等人在對有機錫羧酸酯化合物的活性做了全面總結，研究后認為許多有機錫化合物的確具有較好的體外抗癌活性。

研究表明，有機錫原子上連接的有機基團及參與配位的配體決定著有機錫化合物的生物活性，選擇一些本身具有良好生物活性的有機配體與有機錫中的錫原子配位引起了人們的極大興趣。Schiff堿主要是指含有亞胺或甲亞胺特性基團（-RC=N-）的一類有機配合物，在合成上具有合成周期短，操作方法簡便等特點、并且與金屬離子具有很好的配位作用。Schiff堿金屬配合物的研究始于20世紀五十年代，因其獨特的結構而廣泛應用于抑菌及抗腫瘤活性研究、抑制超氧自由基活性、化學分析以及與DNA的相互作用等多方面，尤其是其具有的較強的抑菌、抗癌生物活性，這使得人們越來越關注這類配合物的生物藥用價值。例如，Hodnett課題組在1970年發現了含有Schiff堿的有機配合物具有一定的抗腫瘤活性，并且，當它與部分金屬離子形成配合物后抗癌活性增強。

文獻(化學試劑,2003,25(5):274-276)報道，Schiff堿金屬配合物的抗癌活性研究進展。

文獻(JournalofMolecularStrcture,2013,1049:326-335)報道，Cu（II）Shciff堿配合物對人體乳腺癌細胞（MCF7）、人肝癌細胞（HepG2）、人結腸癌細胞（HCT-116）的抑制活性順序是：MCF7＞HCT-116＞HepG2。

中國專利CN102718794A公開了一種Schiff堿二苯基錫配合物及其在制備抗肺腺癌、結腸癌、白血病細胞的藥物中的應用。

中國專利CN101851251A公開了一種Schiff堿配體的二丁基錫配合物及其在制備治療肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結腸癌或早幼粒白血病的藥物中的應用。

文獻（JournalofOrganometallicChemistry,2014,75:83-91）報道，有機錫Schiff堿配合物對人結腸癌細胞（HCT-116）、人肺腺癌細胞（A549）、人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)具有較強生物活性，并且優于卡鉑。

基于Schiff堿有機錫配合物是經實驗證明具有抗癌活性的物質，本發明選擇4-硝基鄰氨基酚、5-硝基水楊醛與二苯基二氯化錫在一定條件下反應，合成得到了對人結腸癌細胞（Colo205）、人肝癌細胞（HepG2）、乳腺癌細胞（MCF7）、子宮頸癌細胞（Hela）和人肺癌細胞（NCI-H460）具有一定抑制活性的配合物，為開發抗癌藥物提供了新的途徑。

發明內容

本發明的第一目的是提供了一種5-硝基水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿二苯基錫配合物。

本發明的第二目的是提供上述5-硝基水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿二苯基錫配合物制備方法。

本發明的第三目的是提供上述5-硝基水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿二苯基錫配合物在制備抗癌藥物中的應用。

作為本發明的第一方面的一種5-硝基水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿二苯基錫配合物，為結構式(I)的配合物

(I)

其中Ph為苯基。

本發明的5-硝基水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿二苯基錫配合物經元素分析、紅外光譜及核磁共振譜結構分析，結果如下：

元素分析(C₂₅H₁₇N₃O₆Sn)：計算值：C52.30，H2.98，N7.32；實測值：C52.24，H3.03，N7.29。