[發明專利]使用生物磚制備構建體的方法

有效

• 申請號: 201610212795.1
• 申請日: 2016-04-07
• 公開（公告）號: CN106039412B
• 公開（公告）日: 2018-02-27
• 發明（設計）人: 康裕建;左瀟
• 申請（專利權）人: 四川藍光英諾生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61L27/38
• 分類號: A61L27/38;A61L27/54;A61L27/50;C12Q1/02;C12N5/071;B33Y70/00;A61K35/12;A61K49/00;A61P1/16
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 林遠成

1.一種制備構建體的方法，其包括，使用生物磚或包含生物磚的組合物進行生物打印的步驟；其中，所述生物磚是生物打印的基本單元，其包括：細胞，包裹細胞的核層，和，封裝核層的殼層；所述生物磚的核層和殼層各自獨立地由生物可降解材料制成；所述生物磚具有一定的力學強度，從而能夠實現立體堆積；所述殼層的厚度各自獨立地為2-50μm；所述生物磚具有0.01-0.4GPa的硬度，和，具有0.01-100MPa的彈性模量。

2.權利要求1的方法，其中，所述構建體為三維構建體、組織前體、組織或器官。

3.權利要求1的方法，其中，所述方法產生了具有預定模式的構建體。

4.權利要求3的方法，其中，所述預訂模式為任何預定形狀。

5.權利要求3的方法，其中，所述構建體為三維構建體、人工組織或其前體。

6.權利要求3的方法，其中，所述構建體具有片狀結構、或中空管狀結構、或中空三維結構、或實心三維結構、或其任何組合。

7.權利要求6的方法，其中，所述片狀結構為長方形、正方形、圓形、橢圓形、六角形或不規則形狀的片狀結構。

8.權利要求6的方法，其中，所述中空三維結構為中空立方體、中空球體、中空的矩形棱柱體、中空圓柱體、或中空的不規則形狀的三維結構。

9.權利要求6的方法，其中，所述實心三維結構為實心立方體、實心球體、實心矩形棱柱體、實心圓柱體、或實心不規則形狀的三維結構。

10.權利要求1的方法，其中，所述構建體模擬天然組織或器官的形狀。

11.權利要求1的方法，其中，所述方法使用了至少1種包含生物磚的組合物。

12.權利要求11的方法，其中，所述方法使用了2、3、4、5、6、7、8、9、或10種包含生物磚的組合物。

13.權利要求1的方法，其中，所述方法中的生物打印步驟是連續的和/或基本連續的。

14.權利要求1的方法，其中，所述方法包括，連續地生物打印多個層，以獲得具有預定模式的、包含多個層的三維構建體，其中每個層根據預定的模式用所述組合物進行生物打印。

15.權利要求1的方法，其中，所述方法包括，連續地生物打印多個區段，以獲得具有預定模式的、包含多個區段的三維構建體，其中每個區段根據預定的模式用所述組合物進行生物打印。

16.權利要求1的方法，其中，所述方法還包括，使用生物磚以及任選的載體制備組合物的步驟。

17.權利要求16的方法，其中，所述載體為生物粘合劑。

18.權利要求1的方法，其中，所述方法還包括，根據天然組織或器官的形狀和/或細胞排布模式，建立構建體的結構模型的步驟。

19.權利要求18的方法，其中，所述構建體為三維構建體。

20.權利要求1的方法，其中，所述方法不會對組合物中或生物磚內的細胞造成機械損傷。

21.權利要求1的方法，其中，所述組合物中或生物磚內至少80％、85％、87.5％、90％、92.5％、95％、或98％的細胞在生物打印后能夠存活、增殖、分化、分泌、遷移和/或具有正常的新陳代謝。

22.權利要求1、11、14、15、16、20或21的方法，其中，所述組合物為生物墨汁。

23.權利要求1的方法，其中，所述方法還包括，在允許生物磚內的細胞增殖、分化、遷移、分泌和/或新陳代謝的條件下，培養所獲得的構建體。

24.權利要求23的方法，其中，培養所獲得的構建體至少0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、25、或30天。

25.權利要求23的方法，其中，在3D培養箱或生物反應器中培養所獲得的構建體。

26.權利要求23的方法，其中，在培養過程中對構建體施加物理刺激和/或化學刺激。