[發明專利]一種紅景天苷及他莫昔芬的雙載藥抗乳腺癌納米制劑的制備方法

有效

• 申請號: 201610212361.1
• 申請日: 2016-04-07
• 公開（公告）號: CN105748442B
• 公開（公告）日: 2019-04-12
• 發明（設計）人: 張慧杰;王萌;任曉亮;高秀梅;樊官偉;劉志東;李佳瑋;崔英;姜苗苗;張鵬;王彧;譚樂俊;段偉兵
• 申請（專利權）人: 天津中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/7032;A61K31/138;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 史霞

本發明公開了一種紅景天苷及他莫昔芬的雙載藥抗乳腺癌納米制劑的制備方法，包括：將載體材料、脂質混合物及他莫昔芬溶解于有機溶劑中制備出油相；將紅景天苷溶于去離子水中制備出水相；將所述水相加入到所述油相中，超聲乳化形成W/O型初乳，再加入表面活性劑，超聲乳化形成W/O/W型復乳后，除去所述有機溶劑，然后進行離心操作，棄去上清液，收集沉淀物得到所述納米制劑。本發明具有使紅景天苷對他莫昔芬起到增敏的作用，拮抗其耐藥性，進而還具有能夠降低給藥劑量從而減緩毒副作用的特點。

技術領域

本發明涉及中藥制劑領域，具體涉及一種紅景天苷及他莫昔芬的雙載藥抗乳腺癌納米制劑的制備方法。

背景技術

癌癥是一種不正常和不可控制生長的細胞，經常導致為惡性腫瘤。它可發生于人體的任何器官和組織。迄今為止，它是最具毀滅性的的疾病因為其高死亡率。乳腺癌是發生在乳腺上的癌癥。世界范圍內調查可知，乳腺癌是繼肺癌之后的第二大常見惡性腫瘤，世界上約1/5的癌癥病人是乳腺癌患者。

他莫昔芬，作為一種臨床治療乳腺癌常用藥，用于治療晚期乳腺癌和卵巢癌；臨床治療乳腺癌，通過可抑制雌激素的產生起到治療作用，有效率一般在30％，雌激素受體陽性患者療效較好(49％)，陰性患者療效差(7％)，絕經前和絕經后患者均可使用，而絕經后和60歲以上的人較絕經前和年輕患者的效果為好；在臨床使用中，多以枸櫞酸鹽的形式進行服用，但隨著在臨床的廣泛使用，越來越多的副作用接踵而來，腫瘤細胞對藥物產生耐藥性，效果降低是其中最大的問題，也是腫瘤化療的主要障礙。

同時，近代研究發現，中藥抗腫瘤具有很多優勢，其中改善病人生存質量尤為突出，這集中體現在對西藥耐藥性及毒副作用的拮抗和緩解；因此，對植物藥及植物藥來源的成分進行抗腫瘤研究尤為必要。

紅景天苷，化學名稱2-(4-羥基苯基)乙基-β-D-葡萄糖苷，2015年藥典規定，其含量的高低是衡量紅景天藥材品質的重要標準，現代藥理研究表明，紅景天苷具有抗氧化，保護心臟及抗乳腺和肺癌等藥理活性；但是，紅景天苷雖具有抗乳腺癌的活性，但其單體不穩定、水溶性大，生物利用度不佳，這也是制約其有效利用的問題所在。

納米制劑作為藥物載體，其具有廣泛優點，如可降低給藥劑量以改善藥物的生物利用度；具有緩釋及靶向作用；增加藥物溶解度，特別是能夠使兩種藥物結合進同一載體以達到協同增敏的作用。

PLGA-PEG-PLGA，是一種新的生物材料，在不同的藥物傳遞系統中應用廣泛。由兩親性聚合物PEG(聚乙二醇)和PLGA(聚乳酸-羥基乳酸共聚物)聚合而成，可緩釋藥物，具有較好的生物相容性和安全性。

發明內容

本發明設計開發了一種紅景天苷及他莫昔芬的雙載藥抗乳腺癌納米制劑的制備方法，本發明的目的之一是解決單獨使用他莫昔芬(Tam)時的藥用副作用較大的問題，并且由于他莫昔芬的耐藥性使其藥效降低的問題，同時，通過本發明的制備方法同時還能解決紅景天苷(Sal)單體不穩定、水溶性差、生物利用度不佳的問題。

本發明的目的之二是通過兩親性聚合物PEG(聚乙二醇)和PLGA(聚乳酸-羥基乳酸共聚物)聚合物的納米制劑作為藥物載體，使兩種藥物能夠結合進同一載體達到協同增敏的作用，解決藥物溶解度過小，改善藥物的生物利用度低及釋藥速度過快的問題。

本發明設計以PLGA-PEG-PLGA聚合物為載體采用超聲復乳化-溶劑揮發法制備紅景天苷及他莫昔芬雙載藥抗乳腺癌納米粒(Salidroside,Tamoxifen nanoparticles,Sal,Tam-NPs)，其納米制劑可緩釋藥物，并且具有較好的生物相容性及安全性，同時，本發明還具有通過紅景天苷的使用對他莫昔芬起到增敏的作用，拮抗其耐藥性，進而還具有能夠降低他莫昔芬給藥劑量從而減緩毒副作用的特點。

本發明提供的技術方案為：

一種紅景天苷及他莫昔芬的雙載藥抗乳腺癌納米制劑的制備方法，包括如下步驟：