[發明專利]一種制備天然產物AetheramideA和AetheramideB的方法

在審

• 申請號: 201610211602.0
• 申請日: 2016-04-06
• 公開（公告）號: CN107266528A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發明（設計）人: 賀耘;戚娜;劉強;A·S·拉奧;王占龍;劉曉涵
• 申請（專利權）人: 重慶大學
• 主分類號: C07K5/065
• 分類號: C07K5/065;C07K1/16;C07K1/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.具有下式結構的化合物Aetheramide A和化合物Aetheramide B的合成方法，

其特征在于，通過以下步驟合成：

步驟一，由i-1通過氨基保護制備i-3：

步驟二，由ii-1通過羥基保護制備ii-3：

步驟三，i-3與ii-3制備i-10：

步驟四，由iii-1制備iii-10：

步驟五，由iv-1制備iv-10：

步驟六，iv-10與i-10制備iv-12：

步驟七，iii-10與iv-12制備化合物Aetheramide A；

步驟八，由化合物Aetheramide A制備化合物AetheramideB。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟三包括由碘代絲氨酸經Nigishi反應制備化合物(i-4)，再通過多步保護、去保護、N-甲基化得到化合物(i-10)：

3.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟四包括以化合物(iii-1)為原料，利用Bu-CBS催化劑進行手性還原，得到化合物(iii-2)；再通過羥基甲基化、臭氧氧化、選擇性Wittig反應，得到化合物(iii-5)；利用Takai反應，將甲基酮基團轉化為甲基取代的 碘代雙鍵，得化合物(iii-6)；隨后將化合物(iii-6)的酯基轉變為醛基，進行Evans羥醛縮合并脫除保護基，得到化合物(iii-10)：

4.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟五通過Sharpless不對稱雙羥化得到化合物(iv-2)；再通過羥基保護、還原得到化合物(iv-4)；隨后利用Ohira-Bestman試劑將醛基轉化為炔，再經脫保護、選擇性TBS保護得到化合物(iv-7)；將炔基轉化為三丁基錫取代的雙鍵，并與氨基酸縮合、脫保護后得到化合物(iv-10)：

5.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟六通過縮合、脫保護得到化合 物(iv-12)：

6.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟七包括將化合物(v-1)進行偶聯反應得到化合物(v-2)；利用戴斯馬丁試劑氧化化合物(v-2)中的羥基，隨后脫保護得到化合物Aetheramide A：

7.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟八包括：

8.如權利要求6所述的合成方法，其特征在于，由化合物(v-1)制備化合物(v-2)所用的條件為：Pd₂(dba)₃/AsPh₃/DIEA/DMF。

9.如權利要求6所述的合成方法，其特征在于，由化合物(v-3)制備化合物Aetheramide A所用的條件為：使用1M四丁基氟化銨，室溫反應3小時。