[發明專利]包含依那普利和非洛地平的藥物組合物

有效

• 申請號: 201610209676.0
• 申請日: 2016-04-05
• 公開（公告）號: CN105748422B
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發明（設計）人: 朱少璇;王健松;邢盛;許淑文;葉偉文;席龍;鄧琪;楊放;李翠芬;馮金
• 申請（專利權）人: 廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K9/28;A61K47/38;A61K31/40;A61K31/4422;A61P9/12
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 程躍華

1.包含依那普利速釋部分和非洛地平緩釋部分的藥物組合物的雙層片劑，該組合物的雙層片劑由緩釋部分片芯、速釋部分片芯和任選的外保護層組成，其中緩釋部分片芯含有非洛地平，速釋部分片芯含有依那普利或依那普利-酸加成鹽,該組合物經由以下步驟方法制備：

(1)將基于緩釋部分總重量的1～15％的非洛地平和10～60％的緩釋基質和余量的其它輔料，添加到水或質量濃度為10～90％的乙醇水溶液中混合均勻，制備濕軟材，然后制粒，干燥，整粒，備用；

(2)將基于速釋部分總重量的1～30％的依那普利或依那普利-酸加成鹽和40～90％的速釋基質，即適量的填充劑和崩解劑和余量的其它輔料，添加到水或質量濃度為10～90％的乙醇水溶液中混合均勻，制備濕軟材，然后制粒，干燥，整粒，備用；

(3)將步驟(1)和步驟(2)的顆粒各拌入適量潤滑劑和/或助流劑,分別裝于多功能旋轉式壓片機的2個加料斗中，調節壓力，經二次壓片制備成雙層片；和

(4)任選地，用包衣材料和水制備包衣液，在步驟(3)的產品上包衣；

(5)緩釋基質采用HPMC。

2.根據權利要求1所述的雙層片劑，其特征在于每個劑量單位中，依那普利-酸加成鹽為馬來酸依那普利，馬來酸依那普利的含量為5～10mg，非洛地平的含量為5～10mg。

3.根據權利要求1所述的雙層片劑，其特征在于每個劑量單位中，依那普利-酸加成鹽為馬來酸依那普利，馬來酸依那普利的含量為5mg，非洛地平含量為5mg。

4.根據權利要求1所述的雙層片劑，其特征在于，緩釋部分片芯是包括緩釋部分總重量的1～15％的非洛地平和10～60％的緩釋基質和余量的其它輔料，和速釋部分片芯是包括速釋部分總重量的1～30％的依那普利或依那普利-酸加成鹽和40～90％的速釋基質，即適量的填充劑和崩解劑和余量的其它輔料。

5.根據權利要求1所述的雙層片劑，其特征在于構成所述藥物組合物的保護層包括羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯醇其中的一種或幾種。

6.根據權利要求1所述的雙層片劑，其特征在于馬來酸依那普利非洛地平緩釋片以1000片計算的的配方為：

緩釋層片芯：

速釋層片芯：

保護層處方，配置成包衣液：

歐巴代 20g

純化水 400g。

7.包含依那普利速釋部分和非洛地平緩釋部分的藥物組合物的雙層片劑，該組合物的雙層片劑由緩釋部分片芯、速釋部分片芯和任選的外保護層組成，其中緩釋部分片芯含有非洛地平，速釋部分片芯含有依那普利或依那普利-酸加成鹽,該組合物經由以下步驟方法制備：

(1)將基于緩釋部分總重量的1～15％的非洛地平和10～60％的緩釋基質和余量的其它輔料，添加到水或質量濃度為10～90％的乙醇水溶液中混合均勻，制備濕軟材，然后制粒，干燥，整粒，備用；

(2)將基于速釋部分總重量的1～30％的依那普利或依那普利-酸加成鹽和能用于直粉壓片的稀釋劑均勻，以等量遞加方式混合均勻，過100目篩，所得粉末與崩解劑等量遞加混合均勻，過100目篩，備用；

(3)將步驟(1)和步驟(2)的產物各拌入適量潤滑劑和/或助流劑,分別裝于多功能旋轉式壓片機的2個加料斗中，調節壓力，經二次壓片制備成雙層片；和

(4)任選地，用包衣材料和水制備包衣液，在步驟(3)的產品上包衣；

(5)緩釋基質采用HPMC。

8.根據權利要求7所述的雙層片劑，其特征在于每個劑量單位中，依那普利-酸加成鹽為馬來酸依拉普利，馬來酸依那普利的含量為5～10mg，非洛地平的含量為5～10mg。