[發明專利]2型糖尿病腎虛證唾液蛋白指紋圖譜分子診斷模型建立方法

在審

• 申請號: 201610209058.6
• 申請日: 2016-04-06
• 公開（公告）號: CN105784829A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 吳正治;孫珂煥;曹美群;黃飛娟;楊長青
• 申請（專利權）人: 深圳市老年醫學研究所;吳正治
• 主分類號: G01N27/62
• 分類號: G01N27/62
• 代理公司: 北京國昊天誠知識產權代理有限公司 11315
• 代理人: 劉戈

技術領域

本發明屬于蛋白質譜應用技術領域，具體地說，涉及一種2型糖尿病腎虛證唾液蛋 白指紋圖譜分子診斷模型建立方法。

背景技術

2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)是臨床常見的老年代謝紊亂性疾 病，生化檢查主要表現為患者空腹血糖及(或者)餐后血糖的升高，癥狀典型者可以同時伴 有口干多飲、多食易饑、尿量增多以及體重減輕等表現，在病程后期，患者多出現心、腦、腎 等組織器官的血管粥樣硬化性病變，導致血管管腔狹窄，從而引起一系列心、腦、腎等組織 器官供血不足、代謝障礙甚至衰竭的臨床表現。病情危重者，則由于碳水化合物、脂肪、蛋白 質等物質代謝嚴重失常，或者胰島素使用不當，血糖在短時間內急劇飆升，引起患者出現病 情危重的狀態，例如糖尿病酮癥酸中毒昏迷(DKA)、高血糖高滲性昏迷，倘若搶救不及時，患 者多有生命危險。此外，2型糖尿病的致殘率極高，有的老年性患者因為血糖反復或持續性 升高，出現了白內障、青光眼、失明、尿毒癥，甚至肢體壞疽、截肢等嚴重不良后果，嚴重影響 患者生活質量，增加社會經濟負擔。目前，隨著人們現在生活水平的提高、平均壽命年齡的 延長、人口的老齡化以及人們飲食習慣的西方化，我國的2型糖尿病患者人口總數已經高居 于世界首位，而且處于快速增長的階段，與此同時，我國2型糖尿病患者的患病年齡日趨于 年輕化，形勢非常嚴峻。

機體胰島素分泌相對不足(胰島素缺乏)和(或)胰島素的生物效應降低(胰島素抵 抗)是2型糖尿病患者血糖持續性居高不下的重要原因，是2型糖尿病發病的主要機制。為了 更好的防治2型糖尿病，減少或者阻止2型糖尿病的并發癥出現，目前已經對其發病機制進 行更深層次的研究。例如患者胰島素分泌或功能減退，除了與體型肥胖、運動過少等環境因 素有關外，也跟基因等遺傳因素有關，其中基因核轉錄因子7類似物2(transcription factor7-like2，TCF7L2)是引起2型糖尿病最重要的一個遺傳基因，它除了可以通過直接 影響β細胞的生長、分化以及功能來干擾胰島素的分泌，也可以通過間接的引起胰島功能的 缺陷，從而引起血糖的異常。隨著科學的進步，人們對2型糖尿病的研究逐漸由基因轉向基 因表達的蛋白質研究，例如有人發現2型糖尿病患者跟正常人比較，存在唾液激素原轉化酶 (Prohormoneconvertase，PC)含量明顯偏低的現象，這種酶是一種內切蛋白酶，能夠對神 經內分泌激素的前身進行加工，而且能夠作用于胰島β細胞，使其分泌的胰島素原去除部分 肽段形成胰島素，其含量的降低則可以導致胰島素的形成不足，從而引起血糖升高。

中醫將2型糖尿病歸屬于“消渴病”范疇，對其有深刻的認識及理解，并創立各具特 色的流派及治療學說，如腎虛論、脾虛論、陰虛燥熱論，及從脾論治，從肝論治等。中醫藥理 論治療2型糖尿病，確實可以提高機體對胰島素的敏感性，縮減西藥的毒副作用及使用劑 量，延緩甚至能夠有效地防止糖尿病并發癥的發生與發展。但是，實際生活中，中醫藥診斷 治療2型糖尿病并不能夠得到很好的重視及廣泛運用，其主要的原因就是2型糖尿病的辨證 分型方法太過于繁多，缺少可靠的客觀性的量化性指標，從而在相當大的程度上影響中醫 藥治療2型糖尿病的可行性以及具體操作性。因此，要提升2型糖尿病的中醫藥理論發展，必 要先著手2型糖尿病的中醫辨證論治理論的現代研究發展。隨著現代醫學技術的快速發展， 運用中西醫結合診治手段研究中醫藥理論成為一種必然趨勢，本課題研究從宏觀辨證與微 觀辨證相結合的思想理念出發，運用唾液蛋白質組學技術探討2型糖尿病不同證候的微觀 物質變化，嘗試開展2型糖尿病的“病”與“證”相結合的研究，為2型糖尿病臨床辨證分型的 規范化、客觀化提供分子物質基礎依據，以期將來能夠促進中醫藥對2型糖尿病的診斷與治 療。