[發明專利]一種4?溴甲基喹啉酮的綠色合成方法

有效

• 申請號: 201610206923.1
• 申請日: 2016-04-06
• 公開（公告）號: CN105753781B
• 公開（公告）日: 2018-01-26
• 發明（設計）人: 陳科;伍雄飛
• 申請（專利權）人: 陳科
• 主分類號: C07D215/227
• 分類號: C07D215/227
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及化學合成領域，具體是一種4-溴甲基喹啉酮的綠色合成方法。

背景技術

4-溴甲基喹啉酮是新型抗潰瘍藥瑞巴匹特(rebamipide，商品名為膜固思達)的中間體，4-溴甲基喹啉酮具有較大的市場。通常的工藝為使用濃硫酸進行脫水閉環反應得到產品(journal Medicinal Chemistry，1988，31(10)：1910-18)；反應完成后，采用水析的方法將4-溴甲基喹啉酮從酸中析出，后用大量的水洗滌至PH≥6，再將產品進行烘干，此法產生大量的廢硫酸，低濃度酸性水，易造成環境污染。

發明內容

本發明的目的在于提供一種4-溴甲基喹啉酮的綠色合成方法，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種4-溴甲基喹啉酮的綠色合成方法，原料包括溴化乙酰乙酰苯胺、有機溶劑、五氧化二磷、水，其特征在于，直接在加熱的有機溶劑中進行高溫環化脫水反應，利用有機溶劑易于與水形成共沸物將反應脫出的水帶出反應體系，再利用五氧化二磷的強吸水性，將有機溶劑進行干燥，再將干燥的有機溶劑作為帶水劑將反應體系生成的水份帶出，最終得到4-溴甲基喹啉酮。

作為本發明進一步的方案：具體方法為：以溴化乙酰乙酰苯胺為原料，將溴化乙酰乙酰苯胺加入無水有機溶劑中；在加熱的條件下利用有機溶劑作為帶水劑將反應生成的水份帶出，含水的有機溶劑經過冷凝后進入一個裝有五氧化二磷的反應釜進行攪拌脫水；再將該五氧化二磷反應釜的有機溶劑進行連續蒸餾，蒸餾出來的無水有機溶劑又回到溴化乙酰乙酰苯胺反應釜內作為帶水劑，溴化乙酰乙酰苯胺脫水成環生成4-溴甲基喹啉酮后再將該體系降溫至室溫，直接采用壓濾機壓濾，再用有機溶劑洗滌、烘干后得產品；收率達95％以上，純度≥99.5％。

作為本發明再進一步的方案：所述溴化乙酰乙酰苯胺、有機溶劑、五氧化二磷的質量配比是：1∶5～10∶1～2。

作為本發明再進一步的方案：所述有機溶劑與溴化乙酰乙酰苯胺的質量比為8∶1，所述溴化乙酰乙酰苯胺與五氧化二磷的質量比為1∶2。

作為本發明再進一步的方案：所述中的有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或四氯乙烷。

作為本發明再進一步的方案：反應溫度為50～120℃，反應遵守布朗克規則成環，在高溫完全無水的條件下，反應朝生成水的方向進行，易于形成性能穩定的五元環或六元環。

作為本發明再進一步的方案：合成過程中，所述有機溶劑的含水量低于20ppm；所述溴化乙酰乙酰苯胺的含量為99.5％，雜質含量0.5％。

作為本發明再進一步的方案：所述五氧化二磷的用量為所脫除水份量的5～10倍。

作為本發明再進一步的方案：利用五氧化二磷的強脫水性進行間接脫除溴化乙酰乙酰苯胺分子內的水成環。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：主要解決現有技術中使用硫酸作為成環劑產生較多廢水，且由于硫酸的氧化性使反應過程中易于使生成的4-溴甲基喹啉酮進一步氧化變成雜質，使產品純度降低，本發明產品質量好，沒有廢酸產生，無廢水產生，生產效率高，成本低，易于大規?；a。

具體實施方式

下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。

實施例1

在5000L搪瓷反應釜中，投入4000公斤二氯乙烷后，500公斤溴化乙酰乙酰苯胺，攪拌均勻后；同時在另外一個2000L反應釜中投入1000公斤二氯乙烷與1000公斤的五氧化二磷，開始同時將5000L反應釜和2000L反應釜升溫至二氯乙烷回流，反應溫度為83℃；回流1小時后，將5000L反應釜蒸餾出的二氯乙烷冷凝進入2000L反應釜，將2000L反應釜脫水蒸餾后的二氯乙烷冷凝后進入5000L反應釜，控制兩個反應釜蒸餾速度同步；反應12小時后，降溫至常溫；通過壓濾機將4-溴甲基喹啉酮分離，再將該4-溴甲基喹啉酮用二氯乙烷進行打漿洗滌后，再經過壓濾機分離后，將得到的含二氯乙烷溶劑的濕品真空烘干，得442公斤白色粉沫固體；收率95.08％，純度99.67％(HPLC)。

實施例2