[發(fā)明專(zhuān)利]一種通過(guò)鈀催化合成2,3?二氫苯并呋喃衍生物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610205859.5
• 申請(qǐng)日: 2016-04-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105646416B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊健國(guó);莫寒劼;吳海建;王治明;陳定奔
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 臺(tái)州學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D307/79
• 分類(lèi)號(hào): C07D307/79;C07D307/81
• 代理公司: 臺(tái)州藍(lán)天知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司33229
• 代理人: 林春元

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種綠色、簡(jiǎn)便的化學(xué)反應(yīng)，在氮?dú)夥磻?yīng)體系中，通過(guò)一鍋法合成2,3-二氫苯并呋喃衍生物的方法。

背景技術(shù)

連續(xù)催化串聯(lián)反應(yīng)是將兩個(gè)或多個(gè)催化反應(yīng)放在一個(gè)反應(yīng)器中反應(yīng)，無(wú)需處理及分離反應(yīng)所產(chǎn)生的中間體，減少了原料、溶劑、能源和時(shí)間等方面的浪費(fèi)，具有經(jīng)濟(jì)高效和環(huán)境友好等特點(diǎn)，因此這類(lèi)反應(yīng)在醫(yī)藥化工生產(chǎn)及研究領(lǐng)域都具有非常重要的意義(Cheminform 2010,167；Adv.Syn.&Cata.2012,237)。

Heck反應(yīng)是一類(lèi)重要的鹵代芳烴烯基化，形成新的碳-碳鍵的反應(yīng)，Heck反應(yīng)包括分子內(nèi)(J.Org.Chem.1989,4738；J.Org.Chem.1989,5846；Chem.Lett.1990,1953；Tetrahedron Letters 1992,2589；Tetrahedron Letters 1992,2593；J.Org.Chem.1997,595；Tetrahedron Letters 1998,4139；J.Org.Chem.1999,3461；Org.Chem.2000,4205)和分子間反應(yīng)(J.Am.Chem.Soc.1991,1417；Tetrahedron Letters 1999,9163；Adv.Syn.&Cata.2002,393；Org.Lett.2005,4745；Adv.Syn.&Cata.2007,2595；J.Org.Chem.2009,95；Cata.Comm.2011,1015)，對(duì)于構(gòu)建復(fù)雜分子起到了積極的作用，Heck反應(yīng)一般在鈀催化下發(fā)生的，在合成中應(yīng)用十分廣泛，因?yàn)樘荚釉谟袡C(jī)分子中與相鄰碳原子往往非常穩(wěn)定，不易與其它分子發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，鈀原子就起到了橋梁的作用，把不同的碳原子吸引過(guò)來(lái)，使其容易結(jié)合，因此非常高效和綠色，減少副反應(yīng)的產(chǎn)生。同時(shí)2,3-二氫苯并呋喃作為一類(lèi)重要的醫(yī)藥中間體，具有廣泛的生物活性(Chin.J.Chem.Eng.2009,17,42；Phyto Chem.1996,1261；Phyto Chem.2002,635)，如何拓展其合成方法和合成路線(xiàn)，對(duì)于研究和提升其使用價(jià)值都具有十分重要的意義。

基于以上特點(diǎn)，我們發(fā)明了以鄰碘苯酚和苯基芐基醚為原料，通過(guò)鈀催化反應(yīng)，芐基醚鍵斷開(kāi)，形成具有共軛二烯結(jié)構(gòu)的中間體，然后形成的共軛二烯與另一分子鄰碘苯酚發(fā)生Heck和加成反應(yīng)，合成具有活性基團(tuán)的2,3-二氫苯并呋喃衍生物。該合成方法簡(jiǎn)單，涉及的反應(yīng)有斷醚鍵重排成共軛二烯，然后發(fā)生Heck反應(yīng)和加成反應(yīng)，并且能通過(guò)一鍋法合成目標(biāo)分子，這對(duì)于豐富該類(lèi)化合物的合成方法具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是以鄰碘苯酚和苯基芐基醚類(lèi)化合物為原料，二甲基甲酰胺為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)體系下，得到目標(biāo)化合物。該合成方法簡(jiǎn)單，在一鍋中完成反應(yīng)，收率較高，為2,3-二氫苯并呋喃衍生物的合成提供一種全新的合成方法。

根據(jù)本發(fā)明，所述的2,3-二氫苯并呋喃衍生物的制備，其主要的反應(yīng)步驟為：以鄰碘苯酚和苯基芐基醚類(lèi)化合物為原料，在Pd(dppe)Cl₂、四丁基氯化銨為催化劑，NaHCO₃為堿，二甲基甲酰胺為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)體系下，反應(yīng)溫度為90攝氏度，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，得到目標(biāo)化合物，其中，目標(biāo)化合物的合成反應(yīng)式為：

具體的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)如下：

上述反應(yīng)中催化劑Pd(dppe)Cl₂與原料投料摩爾比為1：20，NaHCO₃與原料投料摩爾比為1：0.5，四丁基氯化銨與原料投料摩爾比為1：1，鄰碘苯酚與苯基芐基醚類(lèi)化合物投料摩爾比為1：1，二甲基甲酰胺為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)體系下，反應(yīng)溫度為90攝氏度，反應(yīng)8小時(shí)。

通過(guò)上述合成方法，合成了(E)-1-苯基-2-(2,3-二氫苯并呋喃)丙烯酸苯脂、(E)-1-(2-甲苯基)-2-(2,3-二氫苯并呋喃)丙烯酸正丁脂、(E)-1-(3-甲苯基)-2-(2,3-二氫苯并呋喃)丙烯腈、(E)-1-苯基-2-(2,3-二氫-5-甲基苯并呋喃)丙烯酸乙脂、(E)-1-苯基-2-(2,3-二氫-5-乙基苯并呋喃)丙烯酸乙脂、(E)-1-苯基-2-(2,3-二氫-5-氯苯并呋喃)丙烯酸乙脂、(E)-1-苯基-2-(2,3-二氫-5-溴苯并呋喃)丙烯酸乙脂、(E)-1-苯基-2-(2,3-二氫-5-三氟甲基苯并呋喃)丙烯酸乙脂8個(gè)化合物。