[發(fā)明專利]一種含有薁磺酸及其鹽的乳酸鹽腹膜透析液藥物組合物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610204602.8
• 申請(qǐng)日: 2016-03-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107281197A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫亮;姚民芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津金耀集團(tuán)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/7004
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/7004;A61K31/185;A61P7/08;A61P13/12
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含有薁磺酸及其鹽的乳酸鹽腹膜透析液藥物組合物。

背景技術(shù)

腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)是終末期腎衰竭患者重要的腎臟替代療法(CRRT),由于與血液透析相比，具有適用范圍廣、透析效率高、殘存腎功能保存好、患者生活質(zhì)量高等優(yōu)點(diǎn)，在慢性腎功能衰竭的替代療法中占有愈來(lái)愈重要的地位。成功的腹膜透析的關(guān)鍵在于超濾功能良好的腹膜和腹膜透析液。由于腹膜透析治療的長(zhǎng)期性，在治療過(guò)程中腹膜的超濾性能往往會(huì)受各種因素影響發(fā)生改變，而且這種改變是不可逆的，最終會(huì)造成患者腹膜超濾功能喪失，無(wú)法再進(jìn)行腹透治療。其中腹膜透析液(peritoneal dialysis fluid，PDF)的生物相容性差所致腹膜纖維化和超濾失敗成為目前腹膜透析急需和必須解決的重要問(wèn)題。腹腹透析液(peritoneal dialysis fluid，PDF)是PD中的核心環(huán)節(jié)，腹膜透析的基本原理，就是利用患者血清與腹膜腔內(nèi)腹透液之間各成分的濃度不同所形成的電化學(xué)勢(shì)能差，通過(guò)彌散與超濾作用來(lái)糾正尿毒癥患者血液中的生理異常。腹透液各成分的設(shè)置與配伍主要基于這一原理。理想的腹透液不但能充分清除毒素、超濾水分，還能保護(hù)腹膜功能，減少超濾衰竭(UFF)的發(fā)生。傳統(tǒng)的腹透液是以不同濃度的葡萄糖為滲透劑的乳酸鹽透析液，多年來(lái)的臨床實(shí)踐表明，PD雖然在慢性腎衰的治療中發(fā)揮了十分重要的作用,但從人體生理學(xué)角度看,目前常規(guī)使用的透析液仍突出存在以下問(wèn)題:(1)透析液以葡萄糖為主要滲透劑,因其能被腹膜吸收,故其滲透作用維持時(shí)間很短,難以達(dá)到理想的液體及溶質(zhì)清除；(2)透析液中某些成分(葡萄糖及堿基等)可以活化炎性細(xì)胞因子(生長(zhǎng)因子、一氧化氮合成酶),長(zhǎng)期使用可以引起腹膜慢性炎性改變,促進(jìn)腹膜纖維化及增厚；(3)透析液中的葡萄糖在體內(nèi)被分解后,可以產(chǎn)生大量的糖基化終未產(chǎn)物(AGEs),后者可廣泛在體內(nèi)沉積,尤其在血管壁及腹膜間質(zhì)沉積后可引起間質(zhì)增厚,導(dǎo)致超濾功能下降；(4)葡萄糖在高溫消毒中可降解形成一系列葡萄糖降解產(chǎn)物(GDPs),GDPs可直接損傷腹膜細(xì)胞,并促進(jìn)AGE形成；(5)透析液中緩沖堿大多采用乳酸鹽,它們必須先經(jīng)過(guò)肝臟的代謝轉(zhuǎn)化為碳酸氫鹽后,方能起到糾正酸中毒的作用,故對(duì)一部分合并有肝臟疾病的患者常有一定的局限性。

還有文獻(xiàn)認(rèn)為高濃度葡萄糖和葡萄糖降解產(chǎn)物(GDPs)對(duì)腹膜組織的細(xì)胞具有直接的毒性作用，其通過(guò)破壞腹膜間皮細(xì)胞的緊密連接、縫隙連接和黏合連接，以及氧化應(yīng)激和線粒體途徑使腹膜間皮細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而使腹膜間皮細(xì)胞的丟失，最終破壞了腹膜結(jié)構(gòu)的完整性。

總之與腹膜透析相關(guān)的腹膜纖維化發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制非常復(fù)雜。

薁磺酸(1,4-二甲基-7-異丙基甘菊環(huán)-3-磺酸)是洋甘菊花的有效成分，又名洋甘菊藍(lán),具有強(qiáng)烈的抑制炎癥作用。其機(jī)制為增加粘膜內(nèi)前列腺素E2的合成促進(jìn)肉芽形成和上皮細(xì)胞新生,降低胃蛋白酶活性,通過(guò)局部直接作用抑制炎性細(xì)胞釋放組胺。

發(fā)明內(nèi)容

通過(guò)我們的實(shí)驗(yàn)研究，驚奇地發(fā)現(xiàn)，在腹膜透析液中加入薁磺酸及鹽，可以使腹膜透析液對(duì)腹膜的不良影響下降，降低腹膜纖維化及增厚程度，減少對(duì)腹膜超濾功能下降的狀況。

一種含有薁磺酸及鹽，葡萄糖和水的腹膜透析液藥物組合物。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于該組合物還含有無(wú)機(jī)鹽。上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于無(wú)機(jī)鹽為氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種或幾種。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于薁磺酸的鹽為薁磺酸的堿金屬鹽。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于薁磺酸的鹽為薁磺酸的鈉鹽或鉀鹽。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于薁磺酸的鹽為薁磺酸鈉。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于葡萄糖的重量體積比含量為1-5％。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于葡萄糖的重量體積比含量為1-4.25％。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于薁磺酸及鹽或酯以薁磺酸計(jì)的重量體積比含量為0.01-0.4％。

如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于薁磺酸及鹽或酯以薁磺酸計(jì)的重量體積比含量為0.05-0.2％。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于薁磺酸及鹽或酯以薁磺酸計(jì)的重量體積比含量為0.1-0.2％。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于組合物滲透壓摩爾濃度范圍為330～400mOsm/kg。