[發明專利]一種含有薁磺酸及其鹽的低鈣乳酸鹽腹膜透析液藥物組合物在審

申請號：	201610204466.2	申請日：	2016-03-31
公開（公告）號：	CN107281196A	公開（公告）日：	2017-10-24
發明（設計）人：	孫亮;姚民芳	申請（專利權）人：	天津金耀集團有限公司
主分類號：	A61K31/7004	分類號：	A61K31/7004;A61K9/08;A61K31/185;A61K33/14;A61K33/06;A61P7/08;A61K31/19
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種含有薁磺酸及其乳酸腹膜透析藥物組合
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種含有薁磺酸及其鹽的低鈣乳酸鹽腹膜透析液藥物組合物。

背景技術

腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)是終末期腎衰竭患者重要的腎臟替代療法(CRRT),由于與血液透析相比，具有適用范圍廣、透析效率高、殘存腎功能保存好、患者生活質量高等優點，在慢性腎功能衰竭的替代療法中占有愈來愈重要的地位。成功的腹膜透析的關鍵在于超濾功能良好的腹膜和腹膜透析液。由于腹膜透析治療的長期性，在治療過程中腹膜的超濾性能往往會受各種因素影響發生改變，而且這種改變是不可逆的，最終會造成患者腹膜超濾功能喪失，無法再進行腹透治療。其中腹膜透析液(peritoneal dialysis fluid，PDF)的生物相容性差所致腹膜纖維化和超濾失敗成為目前腹膜透析急需和必須解決的重要問題。腹腹透析液(peritoneal dialysis fluid，PDF)是PD中的核心環節，腹膜透析的基本原理，就是利用患者血清與腹膜腔內腹透液之間各成分的濃度不同所形成的電化學勢能差，通過彌散與超濾作用來糾正尿毒癥患者血液中的生理異常。腹透液各成分的設置與配伍主要基于這一原理。理想的腹透液不但能充分清除毒素、超濾水分，還能保護腹膜功能，減少超濾衰竭(UFF)的發生。傳統的腹透液是以不同濃度的葡萄糖為滲透劑的乳酸鹽透析液，多年來的臨床實踐表明，PD雖然在慢性腎衰的治療中發揮了十分重要的作用,但從人體生理學角度看,目前常規使用的透析液仍突出存在以下問題:(1)透析液以葡萄糖為主要滲透劑,因其能被腹膜吸收,故其滲透作用維持時間很短,難以達到理想的液體及溶質清除；(2)透析液中某些成分(葡萄糖及堿基等)可以活化炎性細胞因子(生長因子、一氧化氮合成酶),長期使用可以引起腹膜慢性炎性改變,促進腹膜纖維化及增厚；(3)透析液中的葡萄糖在體內被分解后,可以產生大量的糖基化終未產物(AGEs),后者可廣泛在體內沉積,尤其在血管壁及腹膜間質沉積后可引起間質增厚,導致超濾功能下降；(4)葡萄糖在高溫消毒中可降解形成一系列葡萄糖降解產物(GDPs),GDPs可直接損傷腹膜細胞,并促進AGE形成；(5)透析液中緩沖堿大多采用乳酸鹽,它們必須先經過肝臟的代謝轉化為碳酸氫鹽后,方能起到糾正酸中毒的作用,故對一部分合并有肝臟疾病的患者常有一定的局限性。

還有文獻認為高濃度葡萄糖和葡萄糖降解產物(GDPs)對腹膜組織的細胞具有直接的毒性作用，其通過破壞腹膜間皮細胞的緊密連接、縫隙連接和黏合連接，以及氧化應激和線粒體途徑使腹膜間皮細胞發生凋亡，從而使腹膜間皮細胞的丟失，最終破壞了腹膜結構的完整性。

總之與腹膜透析相關的腹膜纖維化發生和發展的機制非常復雜。

薁磺酸(1,4-二甲基-7-異丙基甘菊環-3-磺酸)是洋甘菊花的有效成分，又名洋甘菊藍,具有強烈的抑制炎癥作用。其機制為增加粘膜內前列腺素E2的合成促進肉芽形成和上皮細胞新生,降低胃蛋白酶活性,通過局部直接作用抑制炎性細胞釋放組胺。

發明內容

通過我們的實驗研究，驚奇地發現，在腹膜透析液中加入薁磺酸及鹽，可以使腹膜透析液對腹膜的不良影響下降，降低腹膜纖維化及增厚程度，減少對腹膜超濾功能下降的狀況。

一種含有薁磺酸及鹽，葡萄糖和水的腹膜透析液藥物組合物。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于該組合物還含有無機鹽。上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于無機鹽為氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種或幾種。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于薁磺酸的鹽為薁磺酸的堿金屬鹽。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于薁磺酸的鹽為薁磺酸的鈉鹽或鉀鹽。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于薁磺酸的鹽為薁磺酸鈉。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于葡萄糖的重量體積比含量為1-5％。

上述的腹膜透析液藥物組合物，其特征在于葡萄糖的重量體積比含量為1-4.25％。