[發明專利]治療蒽環類抗生素心臟毒性的中藥組合物及透皮貼劑制備方法

在審

• 申請號: 201610202190.4
• 申請日: 2016-03-31
• 公開（公告）號: CN105617292A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 張佳;王麗;王健生;張靖;崔曉海
• 申請（專利權）人: 西安交通大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61K9/70;A61K47/22;A61P39/02;A61P9/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 王霞

技術領域

本發明屬于中藥醫用保健技術領域，涉及一種中藥組合物，具體涉及一種 治療蒽環類抗生素心臟毒性的中藥組合物及透皮貼劑制備方法。

背景技術

蒽環類藥物，包括阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素和阿克拉霉素等，其廣泛 應用于治療血液系統惡性腫瘤和實體腫瘤，如急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、 胃癌、軟組織肉瘤和卵巢癌等。蒽環類藥物可以與其他化療藥物及分子靶向藥 物聯合應用，以蒽環類藥物為基礎的聯合治療通常是一線治療的標準方案。蒽 環類藥物的抗瘤譜廣，抗瘤作用強，療效確切，不可或缺，但是可以引起脫發、 骨髓抑制和心臟毒性等毒副反應。針對骨髓抑制可采用造血刺激因子(G-CSF、 EPO和TPO等)進行防治，而蒽環類藥物在臨床應用中所產生的心臟毒副作用 亦不可忽視。臨床研究和實踐觀察都顯示蒽環類藥物導致的心臟毒性往往呈進 展性和不可逆性，特別是初次使用蒽環類藥物就可能造成心臟損傷，因此早期 監測和積極預防蒽環類藥物引起的心臟毒性顯得尤為重要，這些已經引起臨床 上的高度重視。中國臨床腫瘤學會及中華醫學會血液學分會組織相關專家制定 了蒽環類藥物心臟毒性防治指南(2013年版)。但目前臨床上使用的預防蒽環類 抗生素心臟毒性的藥物只有右丙亞胺，但其保護心臟的同時可以引起血液學改 變、口腔炎、惡心、嘔吐、神經毒性、注射點局部疼痛、厭食、脫發、靜脈炎、 腹瀉、發熱等不良反應。因此，研制既有效又安全的防治蒽環類藥物心臟毒性 制劑具有十分重要的意義。

中醫藥學對心臟的缺血再灌注損傷的治療有其獨到之處，目前中藥制劑在 心肌梗塞后患者應用極為廣泛且療效顯著。蒽環類抗生素心臟毒性與心臟的缺 血再灌注損傷有很多相似之處。但由于口服中藥煎制、服用都難以滿足患者的 使用體驗，并且大多數方劑藥物組成由十余、二十余種藥物組成，藥物組成復 雜，毒副作用難以避免與預測，因此口服中藥很難廣泛應用與維持。所以，尋 找一種既有顯著療效，又使用方便、實惠的治療蒽環類抗生素心臟毒性的方法 尤為重要。

發明內容

為了克服上述現有技術存在的缺陷，本發明的目的在于一種治療蒽環類抗 生素心臟毒性的中藥組合物及透皮貼劑制備方法。

本發明是通過以下技術方案來實現：

一種治療蒽環類抗生素心臟毒性的中藥組合物，以質量分數計，包括 10％～30％的丹參，10％～30％的三七，5％～30％的紅花，10％～30％的乳香， 10％～30％的沒藥，5％～30％的莪術及1％～30％的生大黃。

以質量分數計，包括20％的丹參，15％的三七，10％的紅花，20％的乳香， 15％的沒藥，10％的莪術及10％的生大黃。

本發明還公開了上述中藥組合物在用于治療蒽環類抗生素心臟毒性反應藥 物中的應用。

所述的藥物為外用透皮貼劑。

一種治療蒽環類抗生素心臟毒性反應的透皮貼劑的制備方法，包括以下步 驟：

1)以質量分數計，取10％～30％的丹參，10％～30％的三七，5％～30％的紅花， 10％～30％的乳香，10％～30％的沒藥，5％～30％的莪術及1％～30％的生大黃，分 別粉碎；

2)先將粉碎后的丹參、三七、紅花、莪術、生大黃充分混勻，得到混合藥 粉，向該混合藥粉中加入混合藥粉總質量5～8倍的水，煎煮0.5～1h后，再加入 粉碎后的乳香、沒藥粉末，充分混勻后繼續燜煮5～15min，然后過濾去除藥渣， 收集得到藥物提煉劑；

3)將藥物提煉劑冷卻至室溫后，加入月桂氮酮混合；

4)將混有月桂氮酮的混合劑置于室溫中冷卻密封，得到治療蒽環類抗生素 心臟毒性反應的透皮貼劑基質，再將該透皮貼劑基質與天然植物纖維固定制成 透皮貼劑。

加入的月桂氮酮與藥物提煉劑的質量比為(0.1:10)～(1.5:10)。

所述透皮貼劑的形狀為圓形、橢圓形、扇形、水滴形或圓錐形。

與現有技術相比，本發明具有以下有益的技術效果：