[發(fā)明專利]一種沙芬酰胺片劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610198809.9
• 申請日: 2016-04-01
• 公開（公告）號: CN107281147A
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 嚴(yán)潔;王志鳳
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/165;A61K47/69;A61P9/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本申請涉及一種片劑，具體地，是沙芬酰胺包合物片劑。

背景技術(shù)

沙芬酰胺，英文名：Dronedarone hydrochloride，其CAS號為141625-93-6，化學(xué)名為N-[2-正丁基-3-[4-[3-(二正丁胺基)丙氧基]苯甲?；鵠-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺鹽，是法國賽諾菲-安萬特公司開發(fā)的抗心律失常藥物，該藥與胺碘酮具有類似的結(jié)構(gòu)和電生理作用，但它不含碘，故不會引起與碘相關(guān)的不良反應(yīng)，為后者的替代更新藥物。2009年7月經(jīng)FDA批準(zhǔn)首次在美國上市。本品適用于心房顫動和心房撲動患者的心律控制、維持竇性心律和減慢室性心律，臨床主要用于治療心律失常。

沙芬酰胺在含水介質(zhì)中溶解度很低，特別是其溶解度在室溫下呈現(xiàn)pH依賴性，在 pH3到5的范圍內(nèi)有最大溶解度，約是1-2mg/ml，在pH約6到7下溶解度變得很低，在 pH=7下溶解度只有10μg/ml。導(dǎo)致沙芬酰胺胃腸道給藥的生物利用率低，因此必須找到能提高沙芬酰胺溶 出度的方法，以提高其生物利用度。

對于沙芬酰胺這種特性，通過特定技術(shù)才能達(dá)到臨床需要的效果，而現(xiàn)市場上的恩格列奈制劑往往具有有生產(chǎn)成本高，運(yùn)輸、保存不便等缺點不能很好地大規(guī)模生產(chǎn)，質(zhì)量控制也相對較難。

本發(fā)明提供一種沙芬酰胺的固體制劑，解決其特殊的溶解性問題，并且生產(chǎn)運(yùn)輸方面也能更加可控，更能夠節(jié)約成本。 本發(fā)明所提供的沙芬酰胺片劑崩解迅速，生物利用度高，增加藥物溶出度與生物利用度，提高藥物穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上，降低生產(chǎn)成本，使沙芬酰胺更適合大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為了解決現(xiàn)有沙芬酰胺制劑生物利用度低的缺點，發(fā)明了沙芬酰胺包合物片劑。

包合物具有以下優(yōu)點：增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩(wěn)定性。

申請人發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)將沙芬酰胺制備成包合物，再結(jié)合特定的輔料制備成片劑，具有穩(wěn)定性高、崩解速度快和生物利用度高的優(yōu)點。

本申請?zhí)峁┮环N沙芬酰胺的片劑，其中包括：

沙芬酰胺包合物 15-20份

填充劑 30-40份

粘合劑 5-10份

崩解劑 10-15份

潤滑劑 0.1-2份

沙芬酰胺包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為沙芬酰胺，包合材料為β環(huán)糊精?；钚猿煞峙c包合材料的重量比例為1:1-1:2，優(yōu)選1:1.5。實驗證明，α環(huán)糊精，羥丙基β環(huán)糊精，羥基β環(huán)糊精制備得到的沙芬酰胺包合物在崩解速度、穩(wěn)定性、溶出度等方面效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)次于β環(huán)糊精制備得到的包合物。不同包合材料對沙芬酰胺包合物的影響

包合材料 溶解速度(min)穩(wěn)定性包合率α-環(huán)糊精11一般89%β-環(huán)糊精5好98%羥基β-環(huán)糊精8好92%羥丙基-β-環(huán)糊精131一般86%