[發(fā)明專利]一種2-溴-6-（3-（三氟甲基）苯氧基）吡啶的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610197398.1
• 申請日: 2016-03-31
• 公開（公告）號: CN105753775A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發(fā)明（設計）人: 陳興權(quán)
• 申請（專利權(quán)）人: 常州大學
• 主分類號: C07D213/64
• 分類號: C07D213/64
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種2-溴-6-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶的合成方法，其特征在于具體合成步驟為：

(1)在200mL的四口燒瓶中，加入25～30mL的質(zhì)量濃度為45％的氫溴酸，隨后攪拌并加入5.0～5.2g的2-氨基-6-甲基吡啶，待其完全溶解后，冰浴冷卻至-15～-10℃，隨后緩慢滴加6.7～7.0mL的Br₂，滴加時間為0.5h。待滴加后繼續(xù)反應1.5h，繼續(xù)滴加12～13mL的0.123mol/L的NaNO₂溶液。待滴完成后，升溫至15℃反應1～2h后冷卻至-10℃，隨后用質(zhì)量分數(shù)為10％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10.待滴加完成后，升溫至20～30℃靜置分層并用二氯甲烷萃取水相，合并有機相后，用無水硫酸鎂進行干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)收集溶劑，制備得2-溴-6-甲基吡啶；

(2)在200mL的四口燒瓶中，加入3.4～3.5g上述制備的2-溴-6-甲基吡啶和60～65mL的去離子水，升溫加熱至80℃后，分三次加入共15～16g高錳酸鉀，待反應2～3h后，冷卻至20～30℃，并對其抽濾，用去離子水水洗滌3～5次后，合并濾液和洗滌液，并用36％的鹽酸調(diào)節(jié)pH至2～3，收集析出白色固體并用去離子水洗滌至pH為7.0，隨后在60～80℃烘箱中干燥6～8h，制備得2-羧基-6-溴吡啶；

(3)在200mL的四口燒瓶中，在回流冷凝管上安裝堿液吸收裝置，隨后在氮氣保護下加入2.01～2.05g的6-溴-2-吡啶羧酸和8～10mL的SOCl₂，隨后滴加3～4滴二甲基甲酰胺，使其反應1～2h，待反應完成后，對其減壓蒸餾收集溶劑，隨后真空干燥6～8h，制備得6-溴吡啶-2-甲酰胺；

(4)在250mL的三口燒瓶中添加100～110mL的二甲基甲酰胺，隨后按順序依次添加16～18g的間三氟甲基苯酚、3～5g的無水氯化鉀、15～17g的6-溴吡啶-2-甲酰胺和0.5～0.6g的氯化亞銅，待添加完成后，對其加熱升溫至125～130℃，在700～800r/min下攪拌反應3～4h；

(5)待反應完成后，冷卻至20～30℃并添加100～110mL的去離子水，用質(zhì)量濃度為15％的鹽酸調(diào)節(jié)pH至3～4，攪拌混合10～15min后，對其抽濾并收集濾餅，收集濾餅并置于60～80℃烘箱中干燥6～8h，即可制備得2-溴-6-(3-(三氟甲基)苯氧基)吡啶。