[發明專利]生長分化因子15評估高血壓患者首發腦卒中的新應用

有效

• 申請號: 201610194648.6
• 申請日: 2016-03-31
• 公開（公告）號: CN106257287B
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 王曉建;惠汝太;孫凱
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院阜外醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司11127
• 代理人: 韓蕾,姚亮

技術領域

本發明是關于一種內源性的分泌性蛋白質的新應用，更具體地說涉及生長分化因子15(growth-differential factor 15，GDF15)評估高血壓患者首發腦卒中的新應用，屬于心腦血管病的預防領域。

背景技術

我國是腦卒中高發國家，每年新發病例超過250萬(中國衛生統計年鑒2002-2012)。腦卒中已成為我國國民第一位死亡原因和第一位成人致殘原因，每年因腦卒中死亡的人數超過170萬，現有的腦卒中后生存者約1000萬，病殘率高達75％，重度殘疾超過40％(Lancet，2013:381(9882)：1987-2015)。我國每年用于治療腦卒中的住院總費用超過450億元(中國心血管病報告，2013)。腦卒中高發病率、高死亡率和高致殘率的特點已經給社會帶來沉重的經濟負擔，但目前我國居民生活方式快速轉變，人口老齡化加速，吸煙狀況亦無明顯改善，我國腦卒中發病率正在以每年近9％的速度上升，腦卒中的防治形勢十分嚴峻。

高血壓是腦卒中最主要的危險因素。在我國，超過70％的腦卒中患者有高血壓病史，約44％的國人急性腦卒中歸因于高血壓(中華內科雜志，2004,43(10)，730-734.)。無論收縮壓還是舒張壓，血壓升高均與腦卒中的發生密切相關。基線收縮壓每增加10mmHg，腦卒中發病相對危險增加49％，舒張壓每增加5mmHg，腦卒中危險增加46％(中國高血壓防治指南2010)。西方人群中，高血壓患者發生腦卒中的風險比血壓正常者增加4～7倍(Circulation.2008；118:1558-1566)，我國人群中，高血壓對腦卒中發病影響強度遠高于西方人群，中國北方地區高血壓患者發生腦卒中的風險升高13～24倍(中國高血壓防治指南2010)。

高血壓在我國日益流行，四次大規模全國高血壓患病率調查結果顯示，高血壓患病率逐年升高，由1958年的5％升至2002年的18.80％，保守估計目前我國高血壓患病人群已經超過2億。研究表明，高血壓人群中，腦卒中的年發病率約為1～2％(Stroke 2010；41；2108-2129)，即每年新增腦卒中患者約200萬。腦卒中起病急，隱匿性強，很多患者外表健康，突發腦卒中時無任何征兆。另外，由于絕大部分卒中患者的病理生理過程無法逆轉，卒中致殘的影響無法根除。因此，減少卒中疾病負擔的最佳途徑還是預防(心血管疾病一級預防中國專家共識，2012)。在高血壓患者中加強腦卒中一級預防，鑒別出高?；颊撸爸尾　庇凇拔床　敝畷r，指導個體化預防和治療，這對預防腦卒中的發生、降低社會經濟負擔至關重要。高血壓腦卒中的一級預防應該更有針對性，找出1～2％真正的高血壓易發腦卒中的高危人群，進行積極的干預和防控，利國利民，意義重大。

目前在臨床上對腦卒中早期預警方案主要有兩種：1)利用頸動脈超聲檢測頸動脈中膜厚度及狹窄程度，同時考察高血壓、糖尿病、吸煙等腦卒中傳統危險因素，綜合評分；2)通過遺傳檢測評估腦卒中風險。這兩種方法對于腦卒中的預警雖然有一定的提示作用，但都存在較大的局限性。首先，頸動脈超聲檢查的特異性和敏感性不理想，同時對操作者技術要求較高，難以普及；其次，對于遺傳檢測方法，現有的腦卒中遺傳變異均為微效變異，與腦卒中的相關性很弱，加起來僅能解釋不到10％的腦卒中發病風險，而且遺傳變異終身不變，完全不能反應腦卒中動態發展的過程。因此，中國高血壓腦卒中的早期預警亟需一個完全基于中國人群的、與腦卒中發生發展密切相關的、高特異性及敏感性的分子標志物。