[發(fā)明專利]一種廣升麻提取物在制備預(yù)防和/或治療肺動(dòng)脈高壓藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610193270.8
• 申請(qǐng)日: 2016-03-30
• 公開（公告）號(hào): CN107281280A
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 秦引林;韓承業(yè)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇柯菲平醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/71
• 分類號(hào): A61K36/71;A61P9/12;A61P11/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種廣升麻提取物在醫(yī)藥中的新用途，具體地說是在制備預(yù)防和/或治療肺動(dòng)脈高壓藥物中的新應(yīng)用。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

肺動(dòng)脈高壓是各種原因引起的靜息狀態(tài)下右心導(dǎo)管測得的肺動(dòng)脈平均壓（Mean Pilmonary arterial pressure, mPAP）≥25mmHg的一組臨床病理生理綜合征。肺動(dòng)脈高壓可以作為一種疾病而獨(dú)立存在，最常見的是很多疾病發(fā)展到一定階段的病理生理表現(xiàn)。由于肺血管重塑引起肺循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)改變，最終可導(dǎo)致右心衰竭，甚至死亡。肺動(dòng)脈高壓是我國臨床常見疾病，其致殘和致死率頗高，也是嚴(yán)重危害患者身心健康，增加社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)的重大疾病。

肺動(dòng)脈高壓主要累及肺動(dòng)脈和右心，表現(xiàn)為右心室肥厚，右心房擴(kuò)張。肺動(dòng)脈主干擴(kuò)張，周圍肺小動(dòng)脈稀疏。肺小動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生肥大，血管內(nèi)膜纖維化增厚，中膜肥厚，管腔狹窄，閉塞，扭曲變形，呈叢狀改變。肺小靜脈也可以出現(xiàn)內(nèi)膜纖維增生和管腔阻塞。有肺小動(dòng)脈閉塞、向心性內(nèi)膜增厚的改變。較大的血管可有叢狀損傷和偏心性內(nèi)膜增厚。肺動(dòng)脈高壓與肺動(dòng)脈管壁增厚，管腔狹窄和原位血栓形成的聯(lián)合效應(yīng)有關(guān)。

2009年歐洲心臟病學(xué)會(huì)和歐洲呼吸病 （ESC/ERS）發(fā)布的《肺動(dòng)脈高壓診治指南》采用2008年在Dana Point制定的肺動(dòng)脈高壓臨床分類，將肺動(dòng)脈高壓分為五類：

1.動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）

2.左心疾病所致肺動(dòng)脈高壓

3.肺部疾病或低氧血癥所致肺動(dòng)脈高壓

4.慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓（Chronic Thrombo Embolic Pulmonary Hypertension, CTEPH）

5.不明機(jī)制和（或）多種機(jī)制所致肺動(dòng)脈高壓

這種病平均發(fā)病年齡是36歲，75%患者集中在20-40歲年齡段，還有15%患者年齡在20歲以下，幾歲的孩子也會(huì)發(fā)病。肺動(dòng)脈高壓患者75%死于診斷后的5年內(nèi)，癥狀出現(xiàn)后平均生存期為1.9年；有右心衰表現(xiàn)者，平均生存時(shí)間小于1年。隨著治療手段的進(jìn)步，患者生存時(shí)間在逐年增加。早期及時(shí)診斷治療可使20%病人的病情穩(wěn)定，甚至痊愈。

秦引林等在專利（公開號(hào)CN104069195A）中報(bào)道了廣升麻提取物的相關(guān)情況。廣升麻提取物，該藥物在預(yù)防和治療心血管疾病方面具有良好的用途，包括影響大鼠急性血瘀癥模型血液流變，抑制血小板聚集，抗血栓等作用。在藥理試驗(yàn)中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，廣升麻提取物中盡管含有蛻皮甾酮，并可用此作為質(zhì)量控制指標(biāo)，但是本提取物與蛻皮甾酮單體的藥理功效相當(dāng)甚至更好，這說明廣升麻提取物中起藥理活性作用的并不僅僅是蛻皮甾酮，而是有其他多種成分在同樣起藥理作用。蛻皮甾酮為天然植物中的單體，提取工藝復(fù)雜，收率低，制備成本高。本發(fā)明中的廣升麻提取物不僅工藝簡單，成本低，而且療效更好，

目前，關(guān)于廣升麻提取物在肺動(dòng)脈高壓治療藥物領(lǐng)域中的應(yīng)用尚未見相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種廣升麻提取物在制藥方面的新用途，即在制備預(yù)防和/或治療肺動(dòng)脈高壓藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了廣升麻提取物在制備預(yù)防和/或治療慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了廣升麻提取物在制備預(yù)防和/或治療低氧血癥所致肺動(dòng)脈高壓藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了廣升麻提取物在制備預(yù)防和/或治療肺部疾病所致肺動(dòng)脈高壓藥物中的應(yīng)用。其中肺病疾病包括慢性阻塞性肺疾病、肺間質(zhì)性疾病和其他伴有通氣障礙的肺部疾病。

本發(fā)明還通過動(dòng)物模型來說明廣升麻提取物在肺動(dòng)脈高壓預(yù)防和/或治療領(lǐng)域中的作用。

所述的廣升麻提取物可由多種途徑進(jìn)行個(gè)體給藥，給藥途徑包括口服、靜脈注射等。相應(yīng)地，所述的廣升麻提取物可以與藥用載體制備成口服制劑和注射劑。其中，口服制劑包括片劑、膠囊、微膠囊劑、顆粒劑、滴丸、口服液和散劑。注射劑包括靜脈注射劑和粉針劑。還可以根據(jù)劑型需要配以不用的可藥用載體，同時(shí)可加入抗氧化劑、乳化劑、穩(wěn)定劑和防霉劑。

下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述， 但并非用來限制本發(fā)明的有效范圍。

具體實(shí)施例

實(shí)施例1 廣升麻提取物（以下稱GSM）在野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓模型中的作用