[發明專利]一種膠體果膠鉍膠囊制劑及制備方法

在審

• 申請號: 201610181576.1
• 申請日: 2016-03-28
• 公開（公告）號: CN105616382A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 王平
• 申請（專利權）人: 王平
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/732;A61P1/04;A61P31/04
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426
• 代理人: 劉冬梅;路永斌

技術領域

本發明涉及一種膠體果膠鉍的膠囊制劑及其制備方法，具體為一種采用羥丙基淀 粉空心膠囊殼制備的膠體果膠鉍的膠囊，屬于醫藥技術領域。

背景技術

傳統明膠膠囊是以動物的皮、骨水解制得的動物蛋白膠體明膠作為膠囊殼材料， 因此存在多種安全風險。由于來源有限，不法商家利用工業皮革的加工邊角料，或回 收的非皮革經處理制成食用或藥用明膠由此支撐的動物源性的空心膠囊可能存在重金 屬超標、含水量過高、膽固醇水平高以及引發動物源傳染病等安全風險。

因此，選擇一種安全有效、質量可控和具備良好藥物經濟學價值的膠囊制劑，具 有不可替代的使用價值。

羥丙基淀粉膠囊則具備天然安全、保質期長、適應廣等顯著優點。淀粉膠囊來源 于天然木薯，淀粉經過變性處理后，能夠有效地改善淀粉糊的性質，增強淀粉糊的親 水性，使淀粉糊的透明度和穩定性有所增高，不易沉淀，成膜性好，具有優良的韌性。 不僅具有原料來源天然、安全性好、適應性廣、貯存穩定等諸多優勢，還避免了傳統 膠囊的動物源疾病。

現有技術如CN104083768A披露了一種制備空心膠囊殼，由以下重量配比的成分 制成：組分A：淀粉及其衍生物15-30份；組分B：植物膠2-13份；組分C：著色劑 0-5份。其中，組分A所述的淀粉及其衍生物為淀粉和羥丙基淀粉的組合。

膠體果膠鉍是一種新型膠態鉍制劑，為生物大分子果膠酸(D-多聚半乳糖醛酸)與 金屬鉍離子及鉀離子形成的鹽。膠體果膠鉍作用機制在于其具有較強的膠體特性，膠 體果膠鉍是用生物大分子果膠酸代替了現有鉍制劑中的小分子酸根，從而改變了膠體 鉍劑的膠體特征，使其在酸性介質中形成高黏度溶膠，在胃黏膜上形成一層牢固的保 護膜。

增強胃黏膜的屏障作用體外實驗也已證實，膠體果膠鉍在酸性介質中所形成的溶 膠特性比其他任何膠體鉍劑都要好。其可沉積于幽門螺桿菌的細胞壁，使菌體內有不 同程度的空泡，導致細胞壁破裂，并抑制細菌酶的活性，干擾細菌代謝作用，使它對 人體的正常防御功能變得更為敏感。

膠體果膠鉍還直接刺激前列腺素和表皮生長因子的產生，使潰瘍面和糜爛面快速 愈合而止血。

然而，由于膠體果膠鉍的粘性較大，在水中會成團，需劇烈攪拌才能分散開，現 有技術中通常用大量填充劑對其進行稀釋，但效果較差，遇水仍較容易成團。

本發明人通過實驗，意外地發現，采用羥丙基淀粉制備的空心膠囊殼來制備的膠 體果膠鉍膠囊，能很好地解決上述技術問題。囊殼與膠體在胃部中能充分混勻，形成 均一的崩解點，避免局部藥物濃度過大，造成損傷，提高了生物利用度。

發明內容

本發明的目的在于提供一種在胃酸環境中分散均勻性好、藥物濃度均勻，且制備 工藝簡單的膠體果膠鉍膠囊劑及其制備工藝。

本發明的目的是提供一種膠體果膠鉍膠囊，其特征在于囊殼為含羥丙基淀粉空心 膠囊殼。

作為本發明的具體實施方案之一，空心膠囊的囊殼中除了羥丙基淀粉之外，還可 加入膠凝劑、助膠凝劑、增塑劑、保濕劑等常規添加劑。

膠凝劑，包括但不限于阿拉伯膠、黃原膠、卡拉膠、殼聚糖、海藻糖魔芋膠、角 叉菜膠；

助膠凝劑，包括但不限于枸櫞酸、酒石酸、磷酸、醋酸和乙二胺四乙酸的鈉鹽或 鉀鹽；

增塑劑，包括但不限于甘油、山梨醇、甘露醇、檸檬酸三乙酯、硬脂酸、蔗糖、 果糖；

保濕劑，包括但不限于乳酸鈉、丙二醇、聚乙二醇400、山梨醇、聚維酮。

作為本發明的具體實施方案之一，空心膠囊的囊內物，除了膠體果膠鉍之外，可 加入適于活性藥物的輔助添加劑，包括但不限于填充劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、 助流劑等。

填充劑，包括但不限于淀粉、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、糊精、預膠化淀粉、 甘露醇、山梨醇等。

潤滑劑，包括但不限于硬脂酸鎂、滑石粉、山崳酸甘油酯、聚乙二醇、十二烷基 硫酸鈉等。

粘合劑，包括但不限于淀粉漿、聚維酮、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、阿拉伯膠、 黃原膠、羧甲基纖維素鈉等。

崩解劑，包括但不限于羧甲淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代 羥丙纖維素等。

助流劑，包括但不限于二氧化硅，滑石粉等。

本發明的另一個目的，提供了一種制備含羥丙基淀粉空心膠囊殼的制備方法，其 特征在于包括：