[發(fā)明專利]一種治療勃起功能障礙的藥物組合物及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610180743.0
• 申請(qǐng)日: 2016-03-28
• 公開（公告）號(hào): CN105708831A
• 公開（公告）日: 2016-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張雪燕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 張雪燕
• 主分類號(hào): A61K31/277
• 分類號(hào): A61K31/277;A61P15/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化合物生物活性新應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種治療勃起功能障礙的藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

陰莖勃起功能障礙(erectiledysfunction，ED)是指陰莖不能達(dá)到或維持足夠勃起，未能成滿意的性生活，且病程持續(xù)若干月以上。研究顯示，隨著年齡的增大，有勃起功能障礙(ED)的人群比例逐步上升。在我國(guó)成年男性ED總患病率為26.1％，其中40歲及以上男性的患病率為40.2％；在臺(tái)灣，30歲以上男士27％患有不同程度的ED。

隨著人類社會(huì)老齡化趨勢(shì)的加劇，老年人群逐漸成為社會(huì)中不可忽視的重要群體，但是老年人群，特別是高齡(年齡在75歲以上的)老年人群的性生活需求卻始終處于被輕視甚至被蔑視的地位，不論是社會(huì)的誤解還是大多數(shù)老年人自身的傳統(tǒng)觀念，往往都認(rèn)為老年人不會(huì)或不應(yīng)繼續(xù)有性需求。但其實(shí)不然，老年人，包括高齡老年人還有一定的性功能和性要求，他們完全有權(quán)利享受性生活的快樂。

目前，用于治療男性勃起功能障礙的藥物以萬艾可為代表，它是西地那非的枸櫞酸鹽，一種環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)特異的5型磷酸二酯酶(PDE5)的選擇性抑制劑。萬艾可問世后以其高效和速效的優(yōu)點(diǎn)獲得世人的認(rèn)同，但是對(duì)于部分不敏感人群和高齡老年人群的效果并不好。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)很多高齡老年人初用萬艾可有效，但是效果會(huì)很快減弱甚至完全消失。此外，萬艾可的副作用對(duì)于高齡老年人來說也存在比中青年人更大的風(fēng)險(xiǎn)。可見，萬艾可對(duì)于高齡老年人來說，正常的服用劑量不起效，過量服用又有風(fēng)險(xiǎn)。

中國(guó)專利CN105237437A公開了一種恩他卡朋雜質(zhì)B及其制備方法，該方法為將3、4-二羥基-5-硝基苯甲醛與氰基乙酸異丙酯在質(zhì)子性溶劑中，在有機(jī)酸和有機(jī)堿的催化下，反應(yīng)生成雜質(zhì)B。該文獻(xiàn)中僅僅將該雜志化合物用于恩他卡朋質(zhì)量控制時(shí)作為雜質(zhì)對(duì)照品，而沒有進(jìn)一步研究其藥理活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，過期失效的恩他卡朋經(jīng)服用后可以增強(qiáng)男性勃起功能。隨后發(fā)明人通過后續(xù)的大量試驗(yàn)研究和不懈探索，最終發(fā)現(xiàn)恩他卡朋的降解產(chǎn)物BQ103具有抗勃起功能障礙的生物活性。

基于此，本發(fā)明的目的在于提供一種治療勃起功能障礙的藥物組合物及其應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研究和不懈探索，最終獲得了如下技術(shù)方案：一種治療勃起功能障礙的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，其中所述的活性成分為具有如下結(jié)構(gòu)式的化合物（簡(jiǎn)稱BQ103）：

。

優(yōu)選地，如上所述治療勃起功能障礙的藥物組合物為固體口服制劑。所述的固體口服制劑選自干混懸劑、顆粒劑、膠囊、片劑、滴丸。

需要說明的是，本發(fā)明所述治療勃起功能障礙的活性化合物BQ103（即專利文獻(xiàn)CN105237437A中的雜質(zhì)B），其經(jīng)結(jié)構(gòu)分析鑒定，H¹-NMR(500HZ，CD₃OD)光譜學(xué)數(shù)據(jù)如下：8.15(2H，t)，7.87(1H，d)，5.15(1H，m)，1.23(4H，dd)；MS(m/z)：315[M+Na]⁺。

另外，本發(fā)明所述治療勃起功能障礙的活性化合物可以按如下方法制備而得：（1）將3、4-二羥基-5-硝基苯甲醛與氰基乙酸異丙酯在有機(jī)胺和有機(jī)酸的存下、在質(zhì)子類有機(jī)溶劑中加熱反應(yīng)；（2）反應(yīng)完后，降溫后減壓蒸干質(zhì)子類有機(jī)溶劑，用非質(zhì)子類有機(jī)溶劑萃取，減壓蒸干非質(zhì)子類有機(jī)溶劑，再用質(zhì)子類有機(jī)溶劑重結(jié)晶。

試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明涉及的化合物BQ103能提高血清睪酮水平，最終強(qiáng)化性腺及生殖器官的靶器官效應(yīng)，起效快，療效好，勃起維持時(shí)間長(zhǎng)，可很好地改善中老年男性的性能力。該藥可能通過增進(jìn)精囊腺分泌功能，增加精囊內(nèi)壓力，刺激精囊壁內(nèi)神經(jīng)，引起精囊壁收縮，從而改善性欲。因此，本發(fā)明還提供了如下制藥用途，BQ103在制備治療勃起功能障礙的藥物中的應(yīng)用，所述的勃起功能障礙為老年性勃起功能障礙。

具體實(shí)施方式

以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明的制備實(shí)施例和效果實(shí)施例，實(shí)施例僅用于例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。

實(shí)施例1：BQ103的制備