[發明專利]一種2-氨基-4,5-二芳基噻唑型化合物及其制法和用途

在審

• 申請號: 201610178354.4
• 申請日: 2016-03-28
• 公開（公告）號: CN105712988A
• 公開（公告）日: 2016-06-29
• 發明（設計）人: 王廣成;彭知云;王靜;鄧斌;李文標
• 申請（專利權）人: 吉首大學
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;A61K31/427;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
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1.一種2-氨基-4,5-二芳基噻唑型化合物，其特征在于：該化合物具有如式（I）所示結構：

（I）

其中：通式I中的R₁為氫或C1~C5烷基、C1~C5烷氧基、取代芐氧基；R₂為H、C1~C5烷氧基、C1~C5烷基、硝基、氨基、羥基、鹵素。

2.一種2-氨基-4,5-二芳基噻唑型化合物的制備方法，其特征在于包括以下幾個步驟：

步驟1：將取代2-羥基苯乙酮、3-氯-3-甲基-1-丁炔置于圓底燒瓶中，加入CH₃CN溶解后，再加入DBU、CuCl₂，冰浴條件下反應1~36h，得取代1-(2-((2-甲基-3-炔-2-基)氧代)苯基)乙酮；所述的取代2-羥基苯乙酮、3-氯-3-甲基-1-丁炔、DBU的摩爾比為1:（1~10）:（1~5）；

步驟2：將取代1-(2-((2-甲基-3-炔-2-基)氧代)苯基)乙酮、吡啶置于反應瓶中，回流反應5~24h，得取代1-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)乙酮；

步驟3：將取代1-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)乙酮、NBS，TsOH置于圓底燒瓶中，加入CH₃CN溶解，20~100℃反應5~24h，得取代2-溴-1-(2,2-二甲基l-2H-苯并吡喃-8-基)乙酮；所述的取代1-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)乙酮、NBS、TsOH的摩爾比為1:（1~5）:（1~5）；

步驟4：將取代2-溴-1-(2,2-二甲基l-2H-苯并吡喃-8-基)乙酮、硫脲置于圓底燒瓶中，加入EtOH溶解，回流反應0.5~10h，得取代4-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)噻唑-2-胺；所述的取代2-溴-1-(2,2-二甲基l-2H-苯并吡喃-8-基)乙酮、硫脲的摩爾比為1:（1~10）；

步驟5：將取代4-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)噻唑-2-胺、鄰苯二甲酸酐置于圓底燒瓶中，加入AcOH溶解，回流反應2~20h，得取代2-(4-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)噻唑-2-基)異吲哚啉-1,3-二酮；所述的取代4-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)噻唑-2-胺、鄰苯二甲酸酐的摩爾比為1:（1~10）；

步驟6：將取代2-(4-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)噻唑-2-基)異吲哚啉-1,3-二酮、NBS置于圓底燒瓶中，加入CHCl₃溶解，室溫反應12~36h，得取代2-(5-溴-4-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)噻唑-2-基)異吲哚啉-1,3-二酮；所述的取代2-(4-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)噻唑-2-基)異吲哚啉-1,3-二酮、NBS的摩爾比為1:（1~10）；

步驟7：將取代2-(5-溴-4-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)噻唑-2-基)異吲哚啉-1,3-二酮、PdCl₂(DPPF)、ArB(OH)₂、CsF置于圓底燒瓶中，加入二氧六環溶解，室溫反應2~10h，得取代2-(4-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)-5-芳基噻唑-2-基)異吲哚啉-1,3-二酮；所述的取代2-(5-溴-4-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)噻唑-2-基)異吲哚啉-1,3-二酮、ArB(OH)₂的摩爾比為1:（1~5）；

步驟8：將取代2-(4-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)-5-芳基噻唑-2-基)異吲哚啉-1,3-二酮、水合肼置于圓底燒瓶中，加入EtOH溶解，回流反應0.5~5h，得2-氨基-4,5-二芳基噻唑型化合物（I）；所述的取代2-(4-(2,2-二甲基-2H-苯并吡喃-8-基)-5-芳基噻唑-2-基)異吲哚啉-1,3-二酮、水合肼的摩爾比為1:（1~5）。

3.權利要求1所述的一類2-氨基-4,5-二芳基噻唑型化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。