[發(fā)明專利]多層血管

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610177848.0
• 申請(qǐng)日: 2011-03-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105749349A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-07-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 奇拉格·卡蒂瓦拉;基思·墨菲;本杰明·謝佛德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 奧加諾沃公司
• 主分類號(hào): A61L27/38
• 分類號(hào): A61L27/38;A61L27/50
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 王瑋瑋;鄭霞

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2011年3月16日，申請(qǐng)?zhí)枮?01180020669.1，發(fā)明名稱為“多層血管”的申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考

本申請(qǐng)要求2010年3月16日提交的美國(guó)臨時(shí)案申請(qǐng)?zhí)?1/314,238的權(quán)益；以及2010年5月26日提交的英國(guó)申請(qǐng)?zhí)?008781.5，該等申請(qǐng)的公開(kāi)內(nèi)容在此全文并入作為參考。

發(fā)明背景

在美國(guó)，有對(duì)于供動(dòng)脈病變之置換血管或置換腹部器官的10需要，特別是供小直徑的血管移植物。由于高血栓形成率，具小于6毫米直徑的小動(dòng)脈無(wú)法以人工材料置換(Connolly等人(1988)；Greisler等人(1988))。

發(fā)明概述

本文描述工程化多層血管、制造此等管的方法以及此等管的治療、診斷及研究用途。本文所述的工程化血管沒(méi)有任何預(yù)成形架，因?yàn)轭A(yù)成形架未使用在本文所述之工程化多層血管的制造中。本創(chuàng)新，除了其他方面，還提供可行的工程化多層血管，其沒(méi)有預(yù)成形架材料，因此，為非工程化多層血管在治療上可接受的另一項(xiàng)選擇。

在一方面，本文描述工程化多層血管，包含至少一層分化成體成纖維細(xì)胞、至少一層分化成體平滑肌細(xì)胞，其中任一層進(jìn)一步包含分化成體內(nèi)皮細(xì)胞，其中所述管具有下列特征：(a)內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)平滑肌細(xì)胞的比例約1：99至約45：55；(b)該工程化多層血管具順應(yīng)性；(c)該工程化多層血管的內(nèi)徑為約6mm或更小；(d)該管的長(zhǎng)度至多約30cm；及(e)該工程化多層血管的厚度沿著該管的一個(gè)區(qū)域?yàn)閷?shí)質(zhì)上相同；條件是工程化多層血管沒(méi)有任何預(yù)成形架。

在一實(shí)施方式中，成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞為自體的。在另一實(shí)施方式中，脹裂強(qiáng)度足以承受生理血壓。仍在另一實(shí)施方式中，該管的內(nèi)腔由可移動(dòng)式形成內(nèi)腔的填充體形成。仍在另一實(shí)施方式中，內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)平滑肌細(xì)胞的比例為約5：95至約25：75。仍在另一實(shí)施方式中，內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)平滑肌細(xì)胞的比例為約15：85。仍在另一實(shí)施方式中，工程化多層血管具順應(yīng)性。仍在另一實(shí)施方式中，該工程化多層血管的內(nèi)徑為約6mm或更小。仍在另一實(shí)施方式中，該工程化多層血管的內(nèi)徑為約0.5mm或更小。仍在另一實(shí)施方式中，該工程化多層血管的厚度在該管的一個(gè)區(qū)域上為實(shí)質(zhì)上相同。仍在另一實(shí)施方式中，該工程化多層血管的厚度在該管的長(zhǎng)度上為實(shí)質(zhì)上相同。仍在另一實(shí)施方式中，該管實(shí)質(zhì)上沒(méi)有非分化成體成纖維細(xì)胞。仍在另一實(shí)施方式中，該管實(shí)質(zhì)上沒(méi)有非分化成體平滑肌細(xì)胞。仍在另一實(shí)施方式中，該管實(shí)質(zhì)上沒(méi)有非分化成體內(nèi)皮細(xì)胞。仍在另一實(shí)施方式中，該管具有分支結(jié)構(gòu)。仍在另一實(shí)施方式中，該管進(jìn)一步包含雌性粒子。仍在另一實(shí)施方式中，該管用于旁路移植術(shù)。仍在另一實(shí)施方式中，該管用于動(dòng)靜脈通路(arteriovenousaccess)。仍在另一實(shí)施方式中，該管用于藥物測(cè)試。仍在另一實(shí)施方式中，該管用于心血管裝置測(cè)試。仍在另一實(shí)施方式中，該心血管裝置為一個(gè)支架。在一些實(shí)施方式中，該工程化多層血管不受神經(jīng)支配。在一些實(shí)施方式中，所述分化成體成纖維細(xì)胞為非血管成纖維細(xì)胞。在一些實(shí)施方案中，該工程化多層血管可用于治療患有終末期腎病、糖尿病、動(dòng)脈硬化或先天性心臟出生缺陷的患者。在一些實(shí)施方案中，該工程化多層血管可治療冠狀動(dòng)脈或外周血管旁路術(shù)的患者。

在另一方面為形成工程化多層血管的方法，包含：放置至少一個(gè)填料基質(zhì)體，至少一個(gè)平滑肌細(xì)胞的多細(xì)胞體，其中該等細(xì)胞互相附著，至少一個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞的多細(xì)胞體，其中該等細(xì)胞互相附著，及至少一個(gè)成纖維細(xì)胞的多細(xì)胞體，其中該等細(xì)胞互相附著，以形成所要的血管結(jié)構(gòu)，其中一或多個(gè)填料基質(zhì)體形成該管的內(nèi)腔，且數(shù)個(gè)填料基質(zhì)體包圍著該管；且使得該等工程化多層血管的多細(xì)胞體附著；條件是在任何時(shí)候未使用預(yù)成形架。

在一實(shí)施方式中，在該工程化多層血管中內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)平滑肌細(xì)胞的比例為約1：99至約45：55。在另一實(shí)施方式中，在該工程化多層血管中內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)平滑肌細(xì)胞的比例為約5：95至約25：75。仍在另一實(shí)施方式中，在該工程化多層血管中內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)平滑肌細(xì)胞的比例為約15：85。仍在另一實(shí)施方式中，該管的內(nèi)腔為約6mm或更小。仍在另一實(shí)施方式中，該管的內(nèi)腔為約0.5mm或更小。仍在另一實(shí)施方式中，平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及/或成纖維細(xì)胞為自體的。仍在另一實(shí)施方式中，平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及/或成纖維細(xì)胞為人類成體分化細(xì)胞。仍在另一實(shí)施方式中，該方法進(jìn)一步包含在成熟室(maturationchamber)中培養(yǎng)該等工程化多層血管。在一些實(shí)施方式中，一或多種細(xì)胞的多細(xì)胞體呈長(zhǎng)狀。在一些實(shí)施方式中，一或多種細(xì)胞的多細(xì)胞體為實(shí)質(zhì)上呈球形。